Identification and control of pathogenic osteoclasts

致病性破骨细胞的鉴定和控制

• 批准号: 19H05657
• 负责人: 石井 優
• 金额: $ 127.88万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-26 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05657/
• 关键词: 医療・福祉; 関節炎

１）炎症性破骨前駆細胞（AtoM）の細胞特性の解析：令和４年度には前年度までに引き続き、関節滑膜に存在するAtoMの細胞特性の詳細な解析を行った。特にAtoMとその前段階の炎症性マクロファージ（血液中および関節滑膜中）のそれぞれの分画について、シングルセルRNAシークエンス解析を行った結果、AtoMに相当する細胞分画も、NFAT依存性の通常の破骨前駆細胞と、FoxM1依存性の真のAtoM細胞に細分化できることが分かった。さらに、FoxM1を発現する「真のAtoM細胞」では、多くが細胞周期としてS/G2期に存在し、増殖能が高いことが示された。さらには、FoxM1の発現がAtoMの増殖に必須であること、AtoM内でのFoxM1発現誘導にはTNFやOsteopontinなどが関与することも明らかにした。また、関節全体の細胞解析から、AtoM誘導に関与する別の種類のマクロファージの存在も示された。現在この新たに得られた細胞集団がヒトRAでの検証についても進めている。２）AtoMを標的とした新しい治療法の開発：AtoMを標的とした治療法確立のため、AtoMの機能・分化を制御するFoxM1の新規阻害化合物のスクリーニングを引き続き行っている。令和４年度にはin vitroとin vivoのスクリーニング系を用いて、学内拠点との連携を行った。３）ヒトAtoMの同定と解析：令和４年度には種々の表面マーカーを調べることでヒトAtoMの単離法を確立した。マウスとヒトではマクロファージの表面マーカーに相違があるが、種々の条件検討の結果、CX3CR1+HLA-DR+CD14+CD64+CD86hi分画がヒトAtoM細胞に相当することを示した。

1）炎症破骨细胞前体细胞（AtoM）的细胞特征分析：2020财年，继上一年的基础上，我们对关节滑膜中存在的AtoM的细胞特征进行了详细分析。特别是，通过对AtoM的各个部分及其前期炎症巨噬细胞（在血液和关节滑膜中）进行单细胞RNA测序分析，我们发现与AtoM对应的细胞部分也表现出NFAT依赖性正常发现能够细分为破骨细胞前体细胞和 FoxM1 依赖性真 AtoM 细胞。此外，研究表明，表达FoxM1的“真正的AtoM细胞”大多处于细胞周期的S/G2期，并且具有较高的增殖能力。此外，我们发现FoxM1的表达对于AtoM的增殖至关重要，并且TNF、骨桥蛋白等参与AtoM内FoxM1表达的诱导。整个关节的细胞分析还表明存在另一种参与 AtoM 诱导的巨噬细胞。我们目前正在人类 RA 中验证这一新获得的细胞群。 2）针对AtoM的新治疗方法的开发：为了建立针对AtoM的治疗方法，我们正在继续筛选控制AtoM的功能和分化的FoxM1的新型抑制化合物。在 2020 财年，我们与校园中心合作使用体外和体内筛选系统。 3）人类AtoM的鉴定和分析：2020年，我们通过研究各种表面标记，建立了分离人类AtoM的方法。小鼠和人类之间的巨噬细胞表面标记存在差异，但通过检查各种条件，我们发现CX3CR1+HLA-DR+CD14+CD64+CD86hi部分对应于人类AtoM细胞。

项目成果

Arthritic osteoclastogenic macrophages

关节炎破骨细胞巨噬细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanamori;H.;Fukutomi;Y.;Hiyama;Y.;Masaru Ishii
• 通讯作者: Masaru Ishii

大阪大学医学系研究科生命機能研究科免疫細胞生物学

大阪大学研究生院医学研究科、前沿生物科学研究生院、免疫细胞生物学

Function of ILC2 in bone marrow

ILC2在骨髓中的功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki;K.;Park;H.;Makarieva;O.;Kanamori;H.;Hori;M.;Matsuo;K.;Matsumura;S.;Nesterova;N.;Hiyama;T.;Masaru Ishii
• 通讯作者: Masaru Ishii

Nonlinear Optics with Near-Infrared Excitation Enable Real-Time Quantitative Diagnosis of Human Cervical Cancers

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-20-0348
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Matsui, Takahiro;Tamoto, Ryo;Ishii, Masaru
• 通讯作者: Ishii, Masaru

Dynamics of immune cell migration and interaction visualized by intravital microscopy.

通过活体显微镜观察免疫细胞迁移和相互作用的动态。

• 发表时间: 2021
• 作者: Tasaka Keiji;Ueno Hiroo;Yamasaki Kai;Okuno Takahiro;Isobe Tomoya;Kimura Shunsuke;Umeda Katsutsugu;Hara Junichi;Ogawa Seishi;Takita Junko;Masaru Ishii;屋部 祥大，田岸亮馬，鴨志田一，美川務，猪股晃介，池谷鉄兵，伊藤隆;Masaru Ishii
• 通讯作者: Masaru Ishii