Regular exercise suppresses obesity-associated HCC development

定期运动可抑制肥胖相关的肝癌发展

基本信息

批准号：
20J14768
负责人：
高田尚輝
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は高脂肪食誘導性の肝癌形成に対する規則的な運動によるがん抑制効果に関して、臓器連関メディエーターとしてトリプトファン代謝産物であるキヌレニンに着目してそのメカニズムを明らかにすることである。前年度に肥満誘導性肝癌モデルマウスにおいて、運動群ではメタボローム解析にてキヌレニンの血中濃度が低下していることを見出した。また確かにキヌレニンがヒト肝細胞株、ヒト肝癌細胞株においてAhR（芳香族炭化水素受容体）のリガンドとなることを確認した。それらの結果から肥満誘導性肝癌の促進因子としてキヌレニンが作用すると考え、本年度は運動によるキヌレニンの肝臓及び骨格筋における代謝の変化を検証し、肥満誘導性肝癌モデルマウスに対するキヌレニンまたはキヌレニン阻害薬の効果を検証した。まず前年度の問題点として、肥満マウスのトレッドミルランニングでプロトコルからの脱落が多く認められたため、より低速で長時間のランニングプロトコルを検証した所、脱落は認められず、転写共役因子であるPGC1-αの有意な発現上昇を認め、肝重量、脂肪滴も減少傾向であることを確認した。しかしながら肝臓におけるトリプトファン代謝酵素(IDOs TDOs)に関しては、運動群と非運動群で発現に有意差を見出せず、骨格筋におけるキヌレニン代謝酵素（KATs）に関してもKAT3は運動群で上昇傾向にあるものの、明らかな有意差は認めなかった。この点については、今後数を増やして検討を続ける予定である。高脂肪食誘導性肥満マウスに間欠的にキヌレニンまたはその阻害薬であるCH223191を投与した所、キヌレニンの投与では肝重量の増加は認めなかったがCH223191の投与では肝重量の有意な減少を認めた。以上の結果からキヌレニンの抑制は脂肪肝の抑制に有効である可能性があり、キヌレニンの減少は運動による骨格筋での代謝が亢進することによると推測される。

这项研究的目的是通过专注于代谢产物的Cinulenin作为器官介质对癌症抑制对高脂肪饮食诱导肝癌的形成的影响来阐明该机制。在上一年，在肥胖诱导的肝癌模型小鼠中，运动组发现代谢组分析的血液浓度降低。当然，已经证实，运动素蛋白将是人肝细胞和人肝癌细胞中AHR（芳香碳受体）的配体。从这些结果中，我们认为动力素蛋白将作为肥胖诱导肝癌的促进因素，今年我们将研究因运动引起的肝脏和骨骼肌肉的代谢变化，以及二硫素抑制性或quinurenin抑制作用的作用肥胖诱导的肝癌模型。首先，作为上一年的问题，经常从协议中发现肥胖鼠标胎面磨机，因此验证了长速度运行协议，没有发现下降，而PGC1（是转录教练PGC1）的PGC1 - α的显着升高，并确认肝脏重量和脂肪滴也正在减少。然而，关于肝脏中的测试 - 富代谢酶（IDOS TDOS），运动组和非运动组的表达没有显着差异，而KAT3倾向于在骨骼中的动力素素代谢酶（KATS）中增加肌肉，尽管KAT3在运动组中倾向于上升。我们计划将来继续考虑这一点。当激素或其抑制性药物CH223191间歇性地施用高脂肪的饮食肥胖小鼠时，CH223191的给药不允许肝脏体重增加。从以上结果来看，假定抑制喹啉素可能有效抑制脂肪肝，而喹啉素的降低是由于运动引起的骨骼肌代谢增加所致。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肥満誘導性肝がん発症に対する運動抑制効果

运动抑制对肥胖诱发的肝癌发展的作用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
尾関義一;野元彬久;久山遼;小川裕太郎;秋元瑞穂;藤井香菜子;依田柊;田辺新一;黒川陽太，福士将;高田尚輝　熊谷実保　安藤達也　蒲池史卓　高杉征樹　中村博亮　大谷直子
通讯作者：
高田尚輝　熊谷実保　安藤達也　蒲池史卓　高杉征樹　中村博亮　大谷直子