幹細胞競合の動作原理から解く老化のメカニズム

从干细胞竞争的运作原理解释衰老机制

基本信息

批准号：
20J10248
负责人：
加藤智起
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J10248/
关键词：
幹細胞 DNAダメージ分化

项目摘要

昨年度に作製した、一部の表皮幹細胞に人為的にDNAダメージを誘導し、かつ、その細胞を可視化できるマウスモデルのさらなる解析を進めたところ、DNAダメージを受けた表皮幹細胞では、ニッチである基底層に存在しながら、分化を誘導するシグナルであるNotchシグナルが亢進していることを明らかにした。また、p53シグナルの誘導も見られたことから、過去の報告と合わせて考えると、DNAダメージ-p53活性化-Notchシグナル亢進-表皮幹細胞の分化、というメカニズムでDNAダメージの生じた表皮幹細胞が組織から消失していると考えられた。p53シグナルやNotchシグナルに関連する遺伝子に変異の入ったクローンが、加齢したヒトの表皮組織に見られるという報告(Martincorena et al., Science. 2015)もあることから、加齢に伴い上記の排除機構は破綻していく可能性が考えられた。これらの研究結果は昨年度に明らかにした内容と合わせて学術雑誌に投稿し、現在publishされている。また、in vitroで一部の細胞のみにDNAダメージを誘導できる系の構築にも成功し、より迅速に、網羅的解析も含めた様々な評価を行うことが可能になった。さらに、preliminaryではあるが、in vivoでの検討において、DNAダメージを誘導された本来排除される表皮幹細胞が排除されなくなる条件も見出しており、加齢に伴う排除能の低下をどのようにすれば抑制できるか、またその場合、加齢に伴う表皮の機能低下を防げるかという検討をする準備が整いつつある。

对去年对某些表皮干细胞的人为诱导DNA损伤并可以看到其细胞的小鼠模型的进一步分析，DNA损伤的基础是一个基础。在层中。此外，由于p53信号引导也显示了过去的报道，因此DNA损害p53激活非耐药性差异表皮干细胞导致DNA损坏的表皮干细胞具有DNA损伤。。还有一份报告称，具有与p53信号的突变的克隆可以在年龄的人类表皮组织中看到（Martincorena et al。，2015），因此认为排除机制可能会崩溃。这些研究结果已与去年揭示的内容一起发布到学术杂志上，目前正在宣传。在体外，可以仅成功地引导DNA损伤的系统成功，这使得可以更快地进行各种评估，包括全面分析。此外，尽管是初步的，但在体内检查的条件是，DNA损伤被诱导的DNA损伤和原始的排除表皮干细胞被消除，以及如何降低与衰老相关的排除能力。是否可以抑制它，在这种情况下，以防止与衰老相关的表皮的表皮。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dynamic stem cell selection safeguards the genomic integrity of the epidermis

动态干细胞选择保障表皮基因组完整性

DOI：
10.1016/j.devcel.2021.11.018
发表时间：
2021
期刊：
Developmental Cell
影响因子：
11.8
作者：
Kato Tomoki;Liu Nan;Morinaga Hironobu;Asakawa Kyosuke;Muraguchi Taichi;Muroyama Yuko;Shimokawa Mariko;Matsumura Hiroyuki;Nishimori Yuriko;Tan Li Jing;Hayano Motoshi;Sinclair David A.;Mohri Yasuaki;Nishimura Emi K.
通讯作者：
Nishimura Emi K.

幹細胞の選択が表皮のゲノム完全性を維持する

干细胞选择维持表皮基因组完整性