The study of progenitor dedifferentiation in mouse testis

小鼠睾丸祖细胞去分化的研究

基本信息

批准号：
20H03168
负责人：
鈴木伸之介
金额：
$ 11.4万
依托单位：
National Institute for Basic Biology (2021-2023)Institute of Physical and Chemical Research (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

代表者のin vivoの解析から80%のマウス精子幹細胞 (SSCs: Spermatogonial Stem Cells)は非分裂期にあることや、SSCsへと脱分化することが報告されている分化の進んだ前駆細胞(progenitor)の中でも前期Progenitorのみが、SSCsへと脱分化する可能性が強いことも明らかにしている (Suzuki S et al., 2021, Cell reports)。本研究では、精巣内のProgenitorで生じるSSCsへの脱分化誘導メカニズムの全貌解明を目的としている。昨年度作出した新たなレポーターマウスを解析したところ、本研究目的に合致したレポーターの発現が確認できた。一方で、代表者が所属する研究室に設置されたライブイメージング装置では、レポーターのシグナルが十分に検出できなかった。そこで、レポーターの発現を増加させるため、ホモ化した。その結果、レポーターのシグナルが十分検出できた。また代表者が確立したSSCsの生体外において、分化の抑制および脱分化の促進に関与していることが確認されたシグナル伝達経路を生体内での役割を確認した。さらに、代表者が既に発表している生体内のSSCsの分化もしくは脱分化に関与するmTORC1シグナル伝達経路（Suzuki S et al., 2021, Cell Rep)との関係性も確認した。その結果、新たなシグナル伝達経路とmTORC1シグナル伝達経路を両方抑制した場合、それぞれ単独で抑制した場合よりも、精子形成に大きな障害が起きていることを確認した。

代表的体内分析表明，80％的小鼠精子干细胞（SSC）处于非丝氨酸阶段，据报道，在祖细胞中被推断为SSC的祖细胞中，只有先知祖先才能将分化分解为SSCS（Suzuki S等人，2021，Cell。，Cell Reports）。这项研究旨在充分阐明诱导睾丸中祖细胞中发生的SSC降解的机制。分析去年创建的新记者鼠标时，我们确认了与本研究目的相匹配的记者的表达。另一方面，在代表属于的实验室中安装的实时成像设备中无法完全检测报告基因信号。因此，为了增加报告基因的表达，将其均匀。结果，完全检测到报告基因信号。此外，在体外证实了信号传导途径所涉及的信号传导途径与抑制分化和促进代表建立的SSC降解的作用。此外，与代表的MTORC1信号通路（Suzuki S等人，2021，Cell Rep）的关系（SSCS，cell Rep）涉及体内SSC的分化或去分化，这先前是由代表宣布的。结果，当抑制新的信号通路和MTORC1信号通路时，可以证实，精子发生的损害比被抑制的损害更大。