Fabrication of 3D in vitro model of diabetic neuropathy with real-time detection of ROS generation

实时检测ROS生成的糖尿病神经病变3D体外模型的制作

• 批准号: 20F20361
• 负责人: 竹内 昌治
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-11-13 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20F20361/
• 关键词: skin; barrier function; microfluidic device; TEER; drug permeation assay; vascular structure; neurons; pancreatic islets; perfusion culture

この共同プロジェクトでは、糖尿病性神経障害のmulti-organ-on-a-chipモデルを開発することを目指した。従来の動物モデルや簡素化された細胞ベースのモデルでは、臨床試験で有望な結果が得られなかったため、膵島、皮膚、血管、神経を組み込んだより生理的なモデルが求められていた。そこで、本プロジェクトでは、3D皮膚モデルの作製とバリア機能評価のためのマイクロ流体デバイスを設計・製作した。灌流培養が可能で、優れた表皮形態を実現し、培養デバイス内でTEER測定と経皮的薬物透過試験が行える。灌流培養は、より高いTEER値と低いカフェイン透過率を示し、バリア機能が向上した3D皮膚モデルを実現した。さらに、VEGFを添加することでカフェインの血管様チャネルへの透過が増加し、全身薬物暴露の推定が可能であることを示した。また、新生血管化した膵スフェロイドの培養にも成功した。

这个联合项目旨在开发一种用于糖尿病神经病的多芯片模型。传统的动物模型和简化的基于细胞的模型在临床试验中没有提供有希望的结果，该试验呼吁更多地融合胰岛，皮肤，血管和神经的生理模型。因此，在这个项目中，我们设计并制造了微流体设备，用于制造3D皮肤模型和屏障功能的评估。灌注培养是可能的，可以实现出色的表皮形态，从而可以在培养装置中进行TEER测量和经皮药物渗透测试。灌注培养物显示出更高的TEER值和较低的咖啡因透气性，从而导致具有改善屏障功能的3D皮肤模型。此外，已经表明，添加VEGF会增加咖啡因在血管状通道中的渗透，从而估计全身药物暴露。我们还成功地培养了胰腺球体。

项目成果

Microfluidic culture insert device for fabrication of full-thickness human skin equivalent with perfusable vascular-like channels

用于制造具有可灌注血管样通道的全层人体皮肤等效物的微流体培养插入装置

• 发表时间: 2022
• 作者: Wei Li;Takayuki Iwama;Huafang Yu;Shigeru Ueda;Noritaka Saito and Ryo Inoue;Myasnikova Dina
• 通讯作者: Myasnikova Dina

糖尿病性神経障害のin vitroモデルの構築

糖尿病神经病变体外模型的构建

• 发表时间: 2022
• 作者: Li Wai;Gao Xu;植田滋;ミャスニコヴァ ディーナ
• 通讯作者: ミャスニコヴァ ディーナ

FABRICATION OF PANCREATIC SPHEROIDS WITH NEURON AND VASCULAR NETWORKS

具有神经元和血管网络的胰腺球体的制造

• 发表时间: 2021
• 作者: Kim Jae Joon;Wang Yan;Wang Haoyang;Lee Sunghoon;Yokota Tomoyuki;Someya Takao;Li Wei;Myasnikova Dina
• 通讯作者: Myasnikova Dina