Live imaging of in vivo cancer metabolic reprogramming using PET-CT

使用 PET-CT 对体内癌症代谢重编程进行实时成像

基本信息

批准号：
19KK0399
负责人：
青木重樹
金额：
$ 9.73万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020 至 2023
项目状态：
已结题

项目摘要

がん細胞が持つ代謝のリプログラミング様式を明らかとし、そこを応用して実際に生体内で起こるリプログラミングの実態を見ることが大きな目標である。本研究では特に、がんで優位にはたらくと考えられている解糖系を抑制した際のミトコンドリアを中心とした代謝に着目している。新型コロナウイルスによる渡航の制限が緩和されたことから実際に渡航し、そこでミトコンドリアを中心とした蛍光イメージングについて研究を実施した。予備的な検討も行う必要があるため、生化学系の研究室と共同で培養細胞を用いた高精細なミトコンドリアイメージングなどを行い、特にライブでそれらを捉えることに成功した。解糖系の抑制に伴ってミトコンドリアが賦活化することはこれまでの研究から見出しているが、ライブイメージングによりミトコンドリアのモルフォロジーがダイナミックに変動していることが確認できた。また、国内では並行してミトコンドリアの新陳代謝機構であるマイトファジーに関する研究を進めており、特にPINK1依存的マイトファジーががんの代謝リプログラミングに重要な役割を担うことが示唆された。それとミトコンドリアモルフォロジーとの関連も観察することができ、大きな一歩を踏み出すことができたと考えている。マイトファジーに関するメカニズム的な解析はまだ途中であるが、代謝リプログラミングに関与する可能性のあるがん特異的因子の探索も進めており、イメージングを組み合わせることで、今後の診断や治療戦略の立案につなげていきたい。

主要目标是阐明癌细胞的代谢重编程模式，并将其应用于观察体内实际发生的重编程的实际状态。这项研究特别关注当糖酵解（被认为在癌症中起主导作用）受到抑制时以线粒体为中心的代谢。随着新型冠状病毒导致的旅行限制放宽，他实际上去了日本，在那里进行了以线粒体为重点的荧光成像研究。由于有必要进行初步研究，我们与生物化学实验室合作，使用培养细胞进行了高清线粒体成像，并且特别成功地捕获了它们的活体。先前的研究发现，当糖酵解受到抑制时，线粒体会被激活，但实时成像证实线粒体形态发生动态变化。此外，在日本，我们正在对线粒体自噬（一种线粒体代谢机制）进行平行研究，有人提出，PINK1依赖性线粒体自噬在癌症的代谢重编程中发挥着重要作用。我们还能够观察到这与线粒体形态之间的关系，并相信我们已经向前迈出了一大步。尽管线粒体自噬的机制分析仍在进行中，但我们也在探索可能参与代谢重编程的癌症特异性因素，通过将其与成像相结合，我们将能够规划未来的诊断和治疗策略，我想将其联系起来。到

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Aldo-keto reductase inhibitors increase the anticancer effects of tyrosine kinase inhibitors in chronic myelogenous leukemia

醛酮还原酶抑制剂增强酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病的抗癌作用

DOI：
10.1016/j.jphs.2021.05.001
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Pharmacological Sciences
影响因子：
3.5
作者：
Megumi Kikuya;Kenta Furuichi;Takuya Hirao;Satoshi Endo;Naoki Toyooka;Kousei Ito;Shigeki Aoki
通讯作者：
Shigeki Aoki

PINK1依存的マイトファジーのがん細胞代謝リプログラミングへの関与

PINK1依赖性线粒体自噬参与癌细胞代谢重编程