Revealing immune cell network formed by novel self-reactive T lymphocytes

揭示新型自身反应性T淋巴细胞形成的免疫细胞网络

• 批准号: 20KK0362
• 负责人: 河部 剛史
• 金额: $ 8.99万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0362/
• 关键词: CD4 T細胞; 免疫記憶; 制御性T細胞; 恒常性; 感染免疫; 自己免疫疾患; イメージング

CD4 Tリンパ球は外来抗原特異的獲得免疫反応に必須の細胞である。これに対し我々は、同細胞中の一分画として、Tリンパ球であるにも拘わらず自然免疫機能を発揮しうる「メモリー表現型細胞（MP細胞）」を報告した（Sci Immunol 2017, Nat Commun 2020）。同報告に基き、本研究では米国立衛生研究所（NIH）と共同研究を行うことにより、MP細胞の質的特異性、分化・活性化機構、自己免疫活性を明らかにし、同細胞の鑑別マーカーや同細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークを究明することを目的とした。本年度の国際共同研究の結果、MP細胞の鑑別マーカーとしてIL-7 receptor alpha (IL-7Ra)、Sca1、Bcl2の3分子が同定された。また、これらのマーカーを用いてMP細胞自身が4分画に分類され、うちIL-7Ra+ Sca1+分画がMP細胞の自然免疫機能の主軸を担うことが明らかになった。一方、同分画は制御性T細胞の非存在下においてIL-12依存的に炎症を惹起する潜在性を有することも判明した。我々は本年度、上記の研究結果の論文発表を行った（Front Immunol 2022）。これらの研究結果を踏まえ、次年度はMP細胞の基礎的性質を規定するシグナルの同定、全身炎症惹起メカニズムの解明、同細胞と制御性T細胞との細胞間相互作用の解析などを施行し、MP細胞を取り巻く免疫細胞ネットワークの全容を解明する予定である。

CD4 T 淋巴细胞是外来抗原特异性获得性免疫反应的重要细胞。作为回应，我们报道了这些细胞中的一小部分，称为“记忆表型细胞（MP 细胞）”，尽管是 T 淋巴细胞，但它们仍能发挥先天免疫功能（Sci Nutrition 2017，Nat. Commun 2020）。基于该报告，在本研究中，我们将通过与美国国立卫生研究院（NIH）的联合研究，阐明MP细胞的定性特异性、分化/激活机制和自身免疫活性，并确定用于识别MP细胞的标记物。目的是研究这些细胞周围的免疫细胞网络。今年国际合作研究的结果是，IL-7受体α（IL-7Ra）、Sca1和Bcl2这三种分子被确定为MP细胞的差异标记物。此外，使用这些标记，MP细胞本身被分为四个部分，其中IL-7Ra+ Sca1+部分被发现在MP细胞的先天免疫功能中发挥主要作用。另一方面，还发现相同的部分在缺乏调节性 T 细胞的情况下具有以 IL-12 依赖性方式诱导炎症的潜力。今年，我们针对上述研究成果发表了论文（Front Immunol 2022）。基于这些研究结果，明年我们将确定定义 MP 细胞基本特性的信号，阐明诱导全身炎症的机制，并分析 MP 细胞和调节性 T 细胞之间的细胞间相互作用。 MP 细胞周围的整个免疫细胞网络。

项目成果

Staphylococcus aureus skin colonization promotes SLE-like autoimmune inflammation via neutrophil activation and the IL-23/IL-17 axis

金黄色葡萄球菌皮肤定植通过中性粒细胞激活和 IL-23/IL-17 轴促进 SLE 样自身免疫炎症

• DOI: 10.1126/sciimmunol.abm9811
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 24.8
• 作者: Terui Hitoshi;Yamasaki Kenshi;Wada;Onodera;Hatchome Naokazu;Mizuashi Masato;Yamashita Riu;Kawabe Takeshi;Ishii Naoto;Abe Takaaki;Asano Yoshihide;Aiba Setsuya
• 通讯作者: Aiba Setsuya

Immunological Functions of Memory-Phenotype CD4+ T lymphocytes in Anti-Tumor Responses and Graft-versus-Host Disease.

记忆表型 CD4 T 淋巴细胞在抗肿瘤反应和移植物抗宿主病中的免疫功能。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ziying Yang; Hideaki Watanabe; Jing Li; Akihisa Kawajiri; Kosuke Sato; Shunichi Tayama; Yuko Okuyama; Naoto Ishii; Takeshi Kawabe
• 通讯作者: Takeshi Kawabe

Rapid accumulation of circulating memory-phenotype CD4+ T lymphocytes in the gut critically contributes to tissue injury driven by intestinal ischemia and reperfusion.

循环记忆表型 CD4 T 淋巴细胞在肠道中的快速积累对于肠道缺血和再灌注引起的组织损伤至关重要。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kosuke Sato; Jing Li; Ziying Yang; Akihisa Kawajiri; Shunichi Tayama; Yuko Okuyama; Motoshi Wada; Naoto Ishii; Takeshi Kawabe
• 通讯作者: Takeshi Kawabe

Memory-phenotype CD4+ T Lymphocytes: A Novel Therapeutic Target in Infectious or Autoimmune Diseases?

记忆表型 CD4 T 淋巴细胞：传染病或自身免疫性疾病的新治疗靶点？

• DOI: 10.31662/jmaj.2022-0048
• 发表时间: 2022
• 作者: Kawabe T

Redefining the Foreign Antigen and Self-Driven Memory CD4+ T-Cell Compartments via Transcriptomic, Phenotypic, and Functional Analyses

通过转录组学、表型和功能分析重新定义外源抗原和自驱动记忆 CD4 T 细胞区室

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.870542
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 7.3
• 作者: Kawabe T; Ciucci T; Kim KS; Tayama S; Kawajiri A; Suzuki T; Tanaka R; Ishii N; Jankovic D; Zhu J; Sprent J; Bosselut R; Sher A
• 通讯作者: Sher A