新規抗炎症性物質ResolvinE3の気管支喘息に対する効果と作用機序の検討

新型抗炎物质ResolvinE3治疗支气管哮喘的作用及机制研究

基本信息

批准号：
20K22865
负责人：
佐藤真季子
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-09-11 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ResolvinE1, E2, E3について、マウス動物実験モデル(in vivo) および樹状細胞実験(in vitro)試料を用いて検討を進めている。ハウスダストマイト点鼻によりマウス好酸球性気道炎症モデルを作成し、resoltion phaseにあたる時期にResolvin E1,E2,E3 2μgをそれぞれ腹腔内投与したマウスの気管支洗浄液中の細胞数、分画、サイトカインの動態を検討した。Resolvin E1,E2, E3が、気道炎症モデルにおいて上昇する肺胞洗浄液中の細胞数を同程度に抑制し、好酸球も同様の抑制傾向を示すことを確認した。本実験においてはE3が細胞数・好酸球数ともに最も低い傾向にあったが、群間の統計学的優位差は認めなかった。レゾルビンE2 についてははじめて好酸球性気道炎症モデルにおける効果を確認した。また、喘息モデルとして確立されているOVA吸入によるマウス気管支喘息モデルを作成し同様に肺胞洗浄液について検討した結果、同様にResolvinE3投与による細胞数低下を認め、モデルに依存せず好酸球性気道炎症に抑制効果があると考えられた。また in vitroでの実験においては、マウス大腿骨の骨髄から採取した骨髄細胞をGM-CSFとIL-4で分化誘導し樹状細胞を作成し、IL-4とIL-33で刺激し、 ResolvinE1, E2, E3を添加し、ELISA法で各種サイトカインの動態を検討した。E3がE1,E2よりIL-23を有意に抑制している可能性がある事を確認した。過去の研究で、既知のレゾルビンE1のレセプターであるBLT1レセプターへの応答性がレゾルビンEシリーズそれぞれで異なっていることが示唆されており、引き続きシグナル伝達やサイトカインの動態について研究を進行している。

我们目前正在使用小鼠动物实验模型（体内）和树突状细胞实验样本（体外）研究 ResolvinE1、E2 和 E3。使用屋尘螨鼻喷雾剂建立小鼠嗜酸粒细胞性气道炎症模型，在消退过程中腹腔注射Resolvin E1、E2和E3各2μg，测定小鼠支气管灌洗液中的细胞数、分数和细胞因子水平。我们研究了动态。我们证实，Resolvin E1、E2 和 E3 对气道炎症模型中增加的肺泡灌洗液中的细胞数量有相同程度的抑制作用，并且嗜酸性粒细胞也表现出类似的抑制趋势。在该实验中，E3的细胞计数和嗜酸性粒细胞计数往往最低，但各组之间没有观察到统计学上的显着差异。我们首次在嗜酸性粒细胞性气道炎症模型中证实了 resolvin E2 的作用。此外，我们使用OVA吸入法建立了小鼠支气管哮喘模型，并以相同的方式检查了肺泡灌洗液，结果发现，施用ResolvinE3同样减少了细胞数量。人们认为嗜酸性粒细胞气道对炎症具有抑制作用。此外，在体外实验中，从小鼠股骨骨髓中收集的骨髓细胞用GM-CSF和IL-4诱导分化，产生树突状细胞，并用IL-4和IL-33刺激。添加 E2 和 E3，使用 ELISA 检查各种细胞因子的动态。我们证实E3可能比E1和E2更显着地抑制IL-23。过去的研究表明，resolvin E 系列对 BLT1 受体的反应有所不同，BLT1 受体是 resolvin E1 的已知受体，我们正在继续进行信号转导和细胞因子动力学方面的研究。