Can specialized pro-resolving lipid mediators Resolvin E series be a therapeutic agent for ARDS?

专门的促溶解脂质介质 Resolvin E 系列可以作为 ARDS 的治疗剂吗？

基本信息

批准号：
22K08227
负责人：
齋藤悠
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08227/
关键词：
脂質メディエーター気道炎症 ARDS 炎症

项目摘要

オメガ3系脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）から派生する新規炎症収束性脂質メディエーター（Specialized pro-resolving lipid mediators; SPMs）のうち、Resolvin E (RvE) 群にはE1(RvE1)、E2（RvE2）、E3（RvE3）が含まれ、代表者らは予備実験から新たにRvE3がLPS刺激によるマクロファージの炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子α（TNF-α）産生を抑制することを見出した。RvE3はTNF-αの過剰産生が病態に深く関与する急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome: ARDS ）にも効果を発揮することが予想される。そこで本研究では、RvE群の肺胞マクロファージからの炎症性サイトカインやケモカイン産生抑制を介した、マウスARDSモデルの抗炎症効果を解析する。さらに肺胞マクロファージ内のシグナル伝達機構や受容体を解明することで、有効な薬物療法がなく、致死率が高いARDSの新規予防薬、治療薬の創薬研究に挑戦する。まずin vivo実験として、マウスマクロファージ由来RAW264.7細胞にRvE3及び誘導体を100nMずつ各wellに添加した。その後 0.01 μg/ml LPSで刺激し、48時間後に上清中の炎症性サイトカインである形質転換増殖因子β（TGF-β）をELISA法で測定した。RvE3、及び誘導体はLPSによって産生されるTGF-βを有意に抑制することがわかった。

在源自 omega-3 脂肪酸二十碳五烯酸 (EPA) 的新型专用促溶解脂质介质 (SPM) 中，Resolvin E (RvE) 组包括 E1 (RvE1) 和 E2 (RvE2)、E3 (RvE3)。，以及代表们通过初步实验，我们新发现 RvE3 可抑制 LPS 刺激的巨噬细胞产生炎症细胞因子肿瘤坏死因子 α (TNF-α)。 RvE3 还有望对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 有效，TNF-α 的过度产生与该综合征的病理学密切相关。因此，在本研究中，我们将通过抑制RvE组肺泡巨噬细胞产生炎症细胞因子和趋化因子来分析小鼠ARDS模型的抗炎作用。此外，通过阐明肺泡巨噬细胞内的信号转导机制和受体，我们将迎接新的预防和治疗药物发现研究的挑战，针对目前尚无有效药物治疗且死亡率较高的ARDS。首先，作为体内实验，将 100 nM RvE3 及其衍生物添加到小鼠巨噬细胞衍生的 RAW264.7 细胞的每个孔中。然后，用0.01μg/ml LPS刺激细胞，48小时后，通过ELISA测定上清液中的炎性细胞因子转化生长因子β(TGF-β)。 RvE3 及其衍生物被发现能显着抑制 LPS 产生的 TGF-β。