炎症性腸疾患関連腫瘍に対する非侵襲的核酸変異検出術の開発

炎症性肠病相关肿瘤无创核酸突变检测方法的开发

• 批准号: 19K17433
• 负责人: 衣笠 秀明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17433/
• 关键词: リキッドバイオプシー; 炎症性腸疾患関連腫瘍; フソバクテリウム; ctDNA; Liquid biopsy; IBD; Colitic cancer; 大腸癌

本研究の目的は、リキッドバイオプシーを利用し、IBD関連腫瘍の新たな診断法を開発することである。また、近年大腸癌の増悪因子としても報告されているフソバクテリウムにも注目し(Science 358: 1443-1448, 2017)、IBD関連腫瘍と腸内細菌叢などの環境因子との関連についても検討を加えるとともに、circulating tumor DNA(ctDNA)の起源についての検証も行った。2019年度・2020年度・2021年度では、xenograftマウスモデルによりctDNAの起源や動態において半減期1.8-3.2時間など新たな知見を明らかにし(World J Gastroenterol 27: 7134-7143, 2021)、IBD関連腫瘍の体細胞変異に対するリキッドバイオプシーの可能性を示すとともに(BMC Cancer 20: 1188, 2020)、大腸癌におけるフソバクテリウムの分布も明らかにした(J Gastroenterol Hepatol 36 : 1869-1876, 2021)。これらの成果はいずれも消化器病学会の主題等で報告してきた。2022年度は、前年度までのデータに加えIBD関連腫瘍の組織検体と血液検体を合わせて計50検体の同時追加次世代シークエンサー解析を試みている。現在までの解析結果に基づき、今回の対象遺伝子はTP53, APC, BRAF, KRAS, PIK3CA, SMAD4, IDH1, FBXW7, RNF43, ERBB2, MYC, GNAS, CTNNB1, POLE, HRAS, NRAS, ERBB3, PPP2R1A, AKT1に絞りこみ追加解析を行っている。また、2022年度においても昨年に続いて消化器病学会総会の主題においてIBD関連腫瘍の報告を行った。

本研究的目的是开发一种利用液体活检诊断 IBD 相关肿瘤的新方法。我们还将重点关注最近被报道为结直肠癌恶化因素的梭杆菌（Science 358：1443-1448，2017），并将研究 IBD 相关肿瘤与肠道菌群等环境因素之间的关系。同时，我们还验证了循环肿瘤DNA（ctDNA）的起源。在 2019 财年、2020 财年和 2021 财年，我们利用异种移植小鼠模型揭示了 ctDNA 起源和动态的新发现，例如半衰期为 1.8-3.2 小时 (World J Gastroenterol 27: 7134-7143, 2021 ），并研究了 IBD 相关肿瘤的影响，此外还证明了液体活检对体细胞突变的潜力（BMC Cancer 20：1188， (2020) 并揭示了梭杆菌在结直肠癌中的分布 (J Gastroenterol Hepatol 36: 1869-1876, 2021)。所有这些结果均已在胃肠病学会上报告。 2022年，除了上一年的数据外，我们还尝试同时对总共50个样本进行额外的下一代测序仪分析，包括来自IBD相关肿瘤的组织样本和血液样本。根据目前的分析结果，本次的目标基因为TP53、APC、BRAF、KRAS、PIK3CA、SMAD4、IDH1、FBXW7、RNF43、ERBB2、MYC、GNAS、CTNNB1、POLE、HRAS、NRAS、ERBB3、PPP2R1A、 AKT1 正在进行额外分析以缩小结果范围。此外，继去年之后，2022年胃肠病学会大会上将IBD相关肿瘤作为主题进行了报道。

项目成果

大腸癌におけるFusobacterium nucleatumの腫瘍内不均一性と腫瘍増殖能に関する検討

结直肠癌瘤内异质性及具核梭杆菌肿瘤生长能力研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasutomi E;Hiraoka S;Yamamoto S;Oka S;Hirai M;Yamasaki Y;Inokuchi T;Kinugasa H;Takahara M;Harada K;Kato J;Okada H.;平井亮佑，衣笠秀明，平岡佐規子;山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之;衣笠秀明，神崎洋光，岡田裕之;山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之
• 通讯作者: 山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之

炎症性腸疾患関連腫瘍に対するリキッドバイオプシーの可能性

液体活检治疗炎症性肠病相关肿瘤的潜力

• 发表时间: 2020
• 作者: Yasutomi E;Hiraoka S;Yamamoto S;Oka S;Hirai M;Yamasaki Y;Inokuchi T;Kinugasa H;Takahara M;Harada K;Kato J;Okada H.;平井亮佑，衣笠秀明，平岡佐規子;山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之;衣笠秀明，神崎洋光，岡田裕之;山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之;寺澤裕之，衣笠秀明，岡田裕之;衣笠秀明，平岡佐規子，岡田裕之
• 通讯作者: 衣笠秀明，平岡佐規子，岡田裕之

The diagnostic ability to classify neoplasias occurring in inflammatory bowel disease by artificial intelligence and endoscopists -pilot study.

通过人工智能和内窥镜医师对炎症性肠病中发生的肿瘤进行分类的诊断能力 - 试点研究。

• DOI: 10.1111/jgh.15904
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Gastroenterol Hepatol
• 作者: Yamamoto S;Kinugasa H;Hamada K;Tomiya M;Tanimoto T;Ohto A;Toda A;Takei D;Matsubara M;Suzuki S;Inoue K;Tanaka T;Hiraoka S;Okada H;Kawahara Y.
• 通讯作者: Kawahara Y.

circulating tumor DNA(ctDNA)におけるhTERT promoter変異をターゲットとしたリキッドバイオプシーによる進行肝細胞癌の予後予測について

使用针对循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中 hTERT 启动子突变的液体活检预测晚期肝细胞癌的预后

• 发表时间: 2020
• 作者: Yasutomi E;Hiraoka S;Yamamoto S;Oka S;Hirai M;Yamasaki Y;Inokuchi T;Kinugasa H;Takahara M;Harada K;Kato J;Okada H.;平井亮佑，衣笠秀明，平岡佐規子;山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之;衣笠秀明，神崎洋光，岡田裕之;山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之;寺澤裕之，衣笠秀明，岡田裕之;衣笠秀明，平岡佐規子，岡田裕之;山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之
• 通讯作者: 山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之

A new insight of liquid biopsy for IBD-associated neoplasia.

IBD 相关肿瘤液体活检的新见解。

• 发表时间: 2019
• 作者: Hideaki Kinugasa;Kazuhiro Nouso;Hiroyuki Terasawa;Mami Hirai;Shunpei Yamamoto;Shouhei Oka;Eriko Yasutomi;Yasushi Yamasaki;Toshihiro Inokuchi;Masahiro Takahara;Keita Harada;Sakiko Hiraoka;Hiroyuki Okada.
• 通讯作者: Hiroyuki Okada.