IBD関連腫瘍におけるSATB2発現に関与する分子生物学的メカニズムの探索

探索IBD相关肿瘤中SATB2表达的分子生物学机制

• 批准号: 20K16170
• 负责人: 岩谷 舞
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16170/
• 关键词: SATB2; 炎症性腸疾患関連腫瘍; Claudin 18; 潰瘍性大腸炎; クローン病; 腸炎関連癌; 炎症性腸疾患; 腺癌; 炎症性発癌; 大腸癌

炎症性腸疾患を背景に、大腸粘膜の活動性炎症を原因とする大腸癌は腸炎関連大腸癌(Colitis associated colorectal carcinoma：CAC)と称されれており、散発性大腸癌（sporadic colorectal carcinoma: sporadic CRC）と比して多彩な組織像を呈する。またCACではsporadic と遺伝子学的に異なる変異を有する事が知られている。本研究の目的は、CACにおける組織形態学的所見と分子生物学的態度の相関を明らかとする事であり、以下の2点に焦点を当てた検討を行った。①CACにおいて大腸マーカーであるSATB2が有意に低下する事を踏まえ、SATB2陰性CAC症例、SATB2陽性CAC症例を抽出してRNA-sequence(NGS)を施行し、遺伝子発現についての比較検討を行った。→得られたデータを元に、GSEA解析(Gene Set Enrichment Analysis)を施行したところ、SATB2陰性症例ではSATB2陽性症例と比して有意に発現低下を示す複数の遺伝子がある事が明らかとなった。これらの結果から、SATB2陰性化によって、その他の遺伝子群の発現低下を来している可能性、またはSATB2陰転化は、更に上流に起きたイベントによって、その他の遺伝子発現低下と同様の変化を来している可能性が考えられた。②CACの予後に関与する、ないし治療に寄与しうるバイオマーカーを検出し、組織学的所見との相関を見出す。→大腸におけるCACにおいて、Claudin18.2が有意に高発現し、胃・食道腺癌においてPhase 3治験施行中のClaudin 18.2抗体薬の治療対象となる可能性を示唆した自身の検討を元に、Crohn病関連小腸腫瘍に対し免疫染色を施行したところ、32％がCLDN18陽性であり、治療対象となる可能性が示唆された。

炎症性肠病背景下结肠粘膜活动性炎症引起的结肠癌称为结肠炎相关性结直肠癌（CAC），散发性结直肠癌（sporadic colorectalcarcinoma）呈现多种组织学模式。此外，已知 CAC 具有与散发性基因不同的突变。本研究的目的是阐明CAC组织形态学结果与分子生物学行为之间的相关性，研究重点如下两点。 ①基于结肠标志物SATB2在CAC中显着降低的事实，我们提取了SATB2阴性CAC病例和SATB2阳性CAC病例，进行RNA测序（NGS），并进行了基因表达的比较研究。 → 根据获得的数据进行GSEA分析（基因集富集分析），发现与SATB2阳性病例相比，SATB2阴性病例中有多个基因的表达显着降低。从这些结果来看，SATB2阴性转换可能导致其他基因组的表达减少，或者SATB2阴性转换由于更上游发生的事件而导致与其他基因表达减少类似的变化。的可能性②检测可能参与CAC预后或治疗的生物标志物，并寻找与组织学结果的相关性。 →Claudin 18.2在大肠的CAC中显着高表达，并且根据他自己的研究，Crohn对疾病相关的小肠肿瘤进行免疫染色时，32%的人是CLDN18阳性，这表明他们可能是治疗的候选者。

项目成果

Number and distribution of eosinophils and lymphocytes in the Japanese pediatric gastrointestinal tract: in search of a definition for "abnormally increased eosinophils"

• DOI: 10.1007/s12519-022-00646-x
• 发表时间: 2022-11-27
• 期刊: WORLD JOURNAL OF PEDIATRICS
• 影响因子: 8.7
• 作者: Iwaya, Mai;Kobayashi, Shota;Ota, Hiroyoshi
• 通讯作者: Ota, Hiroyoshi

Loss of SATB2 expression in a subset of IBD associated neoplasm and its clinicopathologial significance

IBD 相关肿瘤亚型中 SATB2 表达缺失及其临床病理意义

• 发表时间: 2020
• 作者: Iwaya M;Ota H;Riddell R;Conner J.
• 通讯作者: Conner J.

Crohn’s Disease Associated Small Bowel Neoplasms Retain Cadherin 17 Expression with Occasional Co expression of Claudin 18: Implications for Tumor Targeted Immunotherapies

克罗恩病相关小肠肿瘤保留钙粘蛋白 17 表达，偶尔共表达 Claudin 18：对肿瘤靶向免疫疗法的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Mai Iwaya;Makoto Kodama;Keiko Abe;Kahoko Maeda;Tomoyuki Nakajima;Takeshi Uehara;Hiroyoshi Ota
• 通讯作者: Hiroyoshi Ota

Colitis-associated colorectal adenocarcinomas frequently express claudin 18 isoform 2: implications for claudin 18.2 monoclonal antibody therapy

• DOI: 10.1111/his.14358
• 发表时间: 2021-04-21
• 期刊: HISTOPATHOLOGY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Iwaya, Mai;Hayashi, Hiroyuki;Ota, Hiroyoshi
• 通讯作者: Ota, Hiroyoshi

日本人小児消化管における相対的正常好酸球数について

日本儿童胃肠道嗜酸性粒细胞计数相对正常

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩谷 舞;小林 翔太;中山 佳子;加藤 沢子;倉沢 伸吾;上原 剛;太田 浩良
• 通讯作者: 太田 浩良