IBD関連腫瘍におけるSATB2発現に関与する分子生物学的メカニズムの探索

探索IBD相关肿瘤中SATB2表达的分子生物学机制

• 批准号: 20K16170
• 负责人: 岩谷 舞
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16170/
• 关键词: SATB2; 炎症性腸疾患関連腫瘍; Claudin 18; 潰瘍性大腸炎; クローン病; 腸炎関連癌; 炎症性腸疾患; 腺癌; 炎症性発癌; 大腸癌

炎症性腸疾患を背景に、大腸粘膜の活動性炎症を原因とする大腸癌は腸炎関連大腸癌(Colitis associated colorectal carcinoma：CAC)と称されれており、散発性大腸癌（sporadic colorectal carcinoma: sporadic CRC）と比して多彩な組織像を呈する。またCACではsporadic と遺伝子学的に異なる変異を有する事が知られている。本研究の目的は、CACにおける組織形態学的所見と分子生物学的態度の相関を明らかとする事であり、以下の2点に焦点を当てた検討を行った。①CACにおいて大腸マーカーであるSATB2が有意に低下する事を踏まえ、SATB2陰性CAC症例、SATB2陽性CAC症例を抽出してRNA-sequence(NGS)を施行し、遺伝子発現についての比較検討を行った。→得られたデータを元に、GSEA解析(Gene Set Enrichment Analysis)を施行したところ、SATB2陰性症例ではSATB2陽性症例と比して有意に発現低下を示す複数の遺伝子がある事が明らかとなった。これらの結果から、SATB2陰性化によって、その他の遺伝子群の発現低下を来している可能性、またはSATB2陰転化は、更に上流に起きたイベントによって、その他の遺伝子発現低下と同様の変化を来している可能性が考えられた。②CACの予後に関与する、ないし治療に寄与しうるバイオマーカーを検出し、組織学的所見との相関を見出す。→大腸におけるCACにおいて、Claudin18.2が有意に高発現し、胃・食道腺癌においてPhase 3治験施行中のClaudin 18.2抗体薬の治療対象となる可能性を示唆した自身の検討を元に、Crohn病関連小腸腫瘍に対し免疫染色を施行したところ、32％がCLDN18陽性であり、治療対象となる可能性が示唆された。

在炎症性肠病的背景下，由结肠粘膜的活性炎症引起的结肠癌称为结肠炎相关的结直肠癌（CAC），与零星的结直肠癌癌（散发性CRC）相比，其组织学形象不同。众所周知，CAC具有偶发性的遗传学突变。这项研究的目的是阐明CAC中组织形态学发现与分子生物学态度之间的相关性，我们进行了一项研究，重点是以下两个点：1）鉴于CAC，SATB2阴性CAC病例和SATB2型CAC病例的SATB2显着降低了SATB2的CAC和SATB2阳性CAC均表达（Gen and CAC的表达），并表达了RNA-NENNN NA-NENGESSEDESCESS（NGS）。 →基于获得的数据，进行GSEA分析（基因集富集分析），并发现有多个基因在SATB2阴性病例中表现出明显低于SATB2阳性病例的表达明显低。这些结果表明，SATB2负面影响可能导致其他基因的表达降低，或者SATB2负面影响可能导致与其他基因表达相似的变化，这是由于发生在上游上游的事件而导致的其他基因表达降低。 2）检测参与CAC预后或可能有助于治疗的生物标志物，并发现与组织学发现的相关性。 →Claudin18.2在大肠中的CAC中的表达更大，基于他自己的研究表明，在胃和食管腺癌的第3阶段临床试验中，可以用claudin18.2抗体药物对其进行治疗治疗。

项目成果

Number and distribution of eosinophils and lymphocytes in the Japanese pediatric gastrointestinal tract: in search of a definition for "abnormally increased eosinophils"

• DOI: 10.1007/s12519-022-00646-x
• 发表时间: 2022-11-27
• 期刊: WORLD JOURNAL OF PEDIATRICS
• 影响因子: 8.7
• 作者: Iwaya, Mai;Kobayashi, Shota;Ota, Hiroyoshi
• 通讯作者: Ota, Hiroyoshi

Loss of SATB2 expression in a subset of IBD associated neoplasm and its clinicopathologial significance

IBD 相关肿瘤亚型中 SATB2 表达缺失及其临床病理意义

• 发表时间: 2020
• 作者: Iwaya M;Ota H;Riddell R;Conner J.
• 通讯作者: Conner J.

Crohn’s Disease Associated Small Bowel Neoplasms Retain Cadherin 17 Expression with Occasional Co expression of Claudin 18: Implications for Tumor Targeted Immunotherapies

克罗恩病相关小肠肿瘤保留钙粘蛋白 17 表达，偶尔共表达 Claudin 18：对肿瘤靶向免疫疗法的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Mai Iwaya;Makoto Kodama;Keiko Abe;Kahoko Maeda;Tomoyuki Nakajima;Takeshi Uehara;Hiroyoshi Ota
• 通讯作者: Hiroyoshi Ota

Colitis-associated colorectal adenocarcinomas frequently express claudin 18 isoform 2: implications for claudin 18.2 monoclonal antibody therapy

• DOI: 10.1111/his.14358
• 发表时间: 2021-04-21
• 期刊: HISTOPATHOLOGY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Iwaya, Mai;Hayashi, Hiroyuki;Ota, Hiroyoshi
• 通讯作者: Ota, Hiroyoshi

日本人小児消化管における相対的正常好酸球数について

日本儿童胃肠道嗜酸性粒细胞计数相对正常

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩谷 舞;小林 翔太;中山 佳子;加藤 沢子;倉沢 伸吾;上原 剛;太田 浩良
• 通讯作者: 太田 浩良