アルツハイマー病モデルの神経・グリア由来エクソソームによる認知機能制御機構の解明

阐明阿尔茨海默病模型中神经元和神经胶质外泌体的认知功能控制机制

基本信息

批准号：
19K16933
负责人：
松田孟士
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Asahikawa Medical College (2022)Ritsumeikan University (2019-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経変性疾患であるアルツハイマー病では、アミロイドβやリン酸化タウといった凝集性の高いペプチドやタンパク質が脳内に広く蓄積することによって神経細胞の構造や機能が障害される。また、各種のRNAやタンパク質を内包するエクソソームはそれらの疾患関連分子の細胞間伝播や脳内で徐々に進行する高凝集性タンパク質の蓄積に密接に関わり、脳内で大規模な神経回路障害を引き起こして認知機能障害の誘因になり得る。本研究では、認知機能障害をもつアルツハイマー病モデルマウスを用いて、認知機能障害の発症時に脳内の神経細胞あるいはグリア細胞からエクソソームによって他細胞にどのようなRNAまたはタンパク質が伝播しているのかを調べる。それにより、アルツハイマー病における神経細胞またはグリア細胞由来のエクソソームによる認知機能制御メカニズムを明らかにする。当該年度では、新奇物体認識試験やモリス水迷路試験など複数の行動実験を行って確立した認知機能障害が認められるいくつかのアルツハイマー病モデルマウスの脳組織と血清サンプルを用いて、アルツハイマー病に関連するアミロイドβやリン酸化タウの蓄積などの脳内の病理変化およびグリア細胞の活性化などの炎症反応について詳細な解析を進めた。また、認知機能障害発症前あるいは認知機能障害がみられないマウスのサンプルと比較して、認知機能障害を有するアルツハイマー病モデルマウスで凝集性の高いタンパク質の蓄積やグリア性の炎症反応が有意に増大していた脳領域とその病態を詳しく調べた。また、それらの脳組織および血清サンプルを用いて、神経炎症に密接に関わるものを含めアルツハイマー病に関わる疾患関連RNA・タンパク質の発現量を定量的に詳しく解析した。当該年度に引き続き、次年度も採取した認知機能障害をもつアルツハイマー病モデルマウスの脳組織および血清サンプルを用いてエクソソーム解析を進める予定である。

在阿尔茨海默氏病中，神经退行性疾病，神经元结构和功能受到高度内粘性肽和蛋白质（如淀粉样蛋白β和脑中磷酸化的TAU）的广泛积累的损害。此外，包含各种RNA和蛋白质的外泌体与这些与疾病相关的分子的细胞间传播密切相关，以及高度可凝集的蛋白质的积累，这些蛋白质逐渐逐渐在大脑中逐渐逐渐逐渐逐渐促进，从而导致大脑中的大规模神经回路损害，导致认知功能障碍。在这项研究中，当认知功能障碍发生时，我们将研究从大脑中神经元或胶质细胞传播到其他细胞的RNA或蛋白质的类型。这揭示了在阿尔茨海默氏病中神经元或神经胶质衍生的外泌体认知控制的机制。在这个财政年度，我们使用脑组织和几种阿尔茨海默氏病的血清样本进行了详细分析，例如淀粉样蛋白β和与阿尔茨海默氏病相关的磷酸化tau的积累，与几种阿尔茨海默氏病的血清样本相关，来自几种阿尔茨海默氏病的血清样本，这些小鼠模拟了认知能力障碍，这些小鼠通过多种行为验证和新型行为识别对象认识，并建立了梅尔的新型对象，并建立了梅尔的新型对象。作为神经胶质细胞的激活。此外，我们研究了大脑区域及其病理学，与具有认知功能障碍或没有认知功能障碍的小鼠的样本相比，患有认知功能障碍的小鼠的高度认知蛋白和神经胶质炎症反应的积累显着增加。此外，使用这些脑组织和血清样品，我们定量分析了与阿尔茨海默氏病有关的疾病相关RNA和蛋白质的表达水平，包括与神经炎症密切相关的疾病。在今年之后，将使用来自阿尔茨海默氏病模型小鼠的脑组织和血清样品进行外部分析，并于明年收集的认知功能障碍。