Neural mechanisms underlying attention deficits in schizophrenia

精神分裂症注意力缺陷的神经机制

• 批准号: 18KK0442
• 负责人: 三輪 秀樹
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18KK0442/
• 关键词: 統合失調症; 注意選択機構; 幻覚; モデルマウス; 神経基盤; 視床; 妄想; 陽性症状; 認知機能障害; 幻覚・妄想; 視床網様核

2020年3月までMITにて共同研究し、マイクロドライブの作成を習得してきた。帰国後、所属研究室にて、自力で作成を試みる準備を進めた。コロナ禍もあり、予定していた計画通りには進んでいないが、着実に前進している。さらに、幻覚のモデルとしてラバーテイル試験を用いて検討する予定であり、その測定系の立ち上げを行なっている。また、さまざまな行動実験を行えるように、10種類ほどの行動実験系をセットアップし、行動テストバッテリーを実施できるように研究環境を整備した。さらに、別の手段による幻覚モデルの行動実験系を試行錯誤しながら行っている。さらに、幻覚の神経基盤としての解剖組織学構造として、想定される神経回路を同定するため、候補となる神経回路を神経トレーサーを用いて検討した。また、本研究計画で使用する視床網様核特異的Cre発現マウ スの作成も順調に進んでいる.今年度はさらに、計画を拡張させ、統合失調症モデルマウスとして、申請者が開発したPV-GAD67欠損マウス以外に、統合失調症関連遺伝子欠損マウス、MK-801投与薬理モデルや、昨今薬物過剰摂取で問題となっているデキストロメトルファンを投与したマウスの行動試験を行い、基本的なデータの取得を行なった。これらの複数の統合失調症モデルマウスの解析結果を統合して、注意選択機構の異常と幻覚との関連性を明らかにする。

直到2020年3月，他们在麻省理工学院进行了联合研究，并获得了微培训的创建。返回日本后，我开始在实验室做准备。由于19日大流行，该计划尚未按计划进行，但稳步发展。此外，我们计划使用橡皮尾测试作为幻觉模型进行调查，并启动测量系统。此外，建立了大约10个不同的行为实验，以便可以进行各种行为实验，并建立了研究环境，以便可以进行行为测试电池。此外，我们通过反复试验使用其他手段来执行幻觉模型的行为实验系统。此外，为了将预期的神经回路视为解剖组织学结构，用神经示踪剂检查了候选神经回路。此外，在该研究项目中使用的丘脑网状核特异性表达小鼠的创建正在顺利进行。今年，我们进一步扩展了计划进行小鼠的行为测试，这些小鼠被用作精神分裂症相关的基因缺陷小鼠，MK-801相关的药理学模型和右美甲状腺，最近已经获得了药物过量和基本数据的问题。我们结合了这些多个精神分裂症模型小鼠的分析结果，以揭示注意力选择机制和幻觉中异常之间的关联。

项目成果

統合失調症GABA仮説に基づく動物モデルと妥当性評価指標-ガンマオシレーションとスピンドル波

基于精神分裂症GABA假说的动物模型及有效性评价指标——伽玛振荡和纺锤波

• 发表时间: 2022
• 作者: Shibasaki Koji;Yamada Katsuya;Miwa Hideki;Yanagawa Yuchio;Suzuki Michiyasu;Tominaga Makoto;Ishizaki Yasuki;三輪秀樹
• 通讯作者: 三輪秀樹

Translatable neurophysiological indices for schizophrenia：gamma band oscillation and NREM sleep spindle

精神分裂症的可转化神经生理学指标：伽玛带振荡和 NREM 睡眠纺锤波

• DOI: 10.11249/jsbpjjpp.31.4_190
• 发表时间: 2020
• 期刊: Japanese Journal of Biological Psychiatry
• 作者: 三輪秀樹;平野羊嗣
• 通讯作者: 平野羊嗣

Contribution of astrocytic histamine N-methyltransferase to histamine clearance and brain function in mice

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2022.109065
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Neuropharmacology
• 影响因子: 4.7
• 作者: R. Otsuka;Fumito Naganuma;Tadaho Nakamura;H. Miwa;Rumi Nakayama-Naono;T. Matsuzawa;Yurika Komatsu;Yuki Sato;Yuna Takahashi;Haruna Tatsuoka-Kitano;Kazuhiko Yanai;T. Yoshikawa

オプトジェネティクスによる精神疾患病態解明」

“利用光遗传学阐明精神障碍的病理学”

• 发表时间: 2019
• 作者: Shibasaki Koji;Yamada Katsuya;Miwa Hideki;Yanagawa Yuchio;Suzuki Michiyasu;Tominaga Makoto;Ishizaki Yasuki;三輪秀樹;三輪秀樹;三輪秀樹
• 通讯作者: 三輪秀樹

統合失調症モデルマウスにおけるノンレム睡眠スピンドル波異常

精神分裂症模型小鼠非快速眼动睡眠纺锤波异常

• 发表时间: 2019
• 作者: Shibasaki Koji;Yamada Katsuya;Miwa Hideki;Yanagawa Yuchio;Suzuki Michiyasu;Tominaga Makoto;Ishizaki Yasuki;三輪秀樹;三輪秀樹;三輪秀樹;三輪秀樹
• 通讯作者: 三輪秀樹