Search for treatment seeds of high grade renal cell carcinoma

寻找高级别肾细胞癌的治疗种子

基本信息

批准号：
19K16875
负责人：
大江知里
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16875/
关键词：
腎細胞癌融合遺伝子次世代シーケンサー治療薬シーズ

项目摘要

本研究で検出された融合遺伝子を伴う腎癌は2例のTFE3融合遺伝子と1例のALK融合遺伝子のみであり、他の癌腫で治療薬が確立されているドライバー融合遺伝子の異常を伴う腎癌は発見されなかった。そこで、2021年度は今回の研究で構築した腎癌の臨床病理学的データベースを用いて、淡明細胞型腎細胞癌の予後やバイオマーカーに関する論文報告を行った。2022年度はThe Cancer Genome Atlas （TCGA）で公開されているデジタルスライドを用いて、我々の明らかにした予後や治療選択につながる病理学的指標を人工知能（AI）に機械学習させ、AIによる淡明型または好酸性型の判定は病理学的予後因子や治療選択に関わる遺伝子発現と相関することを論文報告した。今回、非淡明細胞型腎細胞癌において、ALK以外に新規に治療ターゲットとなりうる融合遺伝子は認めなかったため、既知の治療薬である免疫チェックポイント阻害薬の奏効性につながる病理学的所見について解析を行った。2021年度に淡明細胞型腎細胞癌におけるヘマトキシリン・エオジン（HE）染色で施行した免疫フェノタイプはCD8陽性T細胞やPD-L1などの蛋白発現と免疫系の遺伝子発現と相関することを明らかにしたが、非淡明細胞型腎細胞癌においても相関があるかどうかは不明である。乳頭状腎細胞癌や嫌色素性腎細胞癌などの代表的な非淡明細胞型腎細胞癌においても、HE染色標本による免疫フェノタイプが蛋白発現や遺伝子異常と相関するかどうか、当院の症例とTCGAの症例を用いて検討中である。

本研究中检测到的融合基因肾癌仅有2例TFE3融合基因和1例ALK融合基因，未发现针对其他癌症已建立治疗药物的驱动融合基因异常的肾癌。因此，在2021年，我们利用本研究构建的肾癌临床病理数据库来报告透明细胞肾细胞癌的预后和生物标志物。 2022年，我们将使用癌症基因组图谱（TCGA）中发布的数字幻灯片，让人工智能（AI）机器学习导致我们已确定的预后和治疗选择的病理指标，从而确定明确的类型。或嗜酸性粒细胞类型与病理预后因素和治疗选择相关的基因表达相关。在本研究中，我们没有发现除 ALK 之外的任何融合基因可以作为非透明细胞肾细胞癌新的治疗靶点，因此我们分析了可能与免疫检查点抑制剂的有效性相关的病理结果，这些免疫检查点抑制剂已知治疗剂我做到了。 2021 年，在透明细胞肾细胞癌中使用苏木精和伊红 (HE) 染色进行的免疫表型分析表明，它与 CD8 阳性 T 细胞和 PD-L1 等蛋白质的表达以及免疫系统的基因表达相关。目前尚不清楚非透明细胞肾细胞癌是否也存在相关性。即使在乳头状肾细胞癌和嫌色性肾细胞癌等典型的非透明细胞肾细胞癌中，我们医院也正在研究通过HE染色标本确定的免疫表型是否与蛋白质表达和遗传异常相关。我们目前正在研究这一应用案例。和 TCGA 案例。