Elucidation of a new mechanisms of action on drug-drug interaction of

阐明药物-药物相互作用的新作用机制

• 批准号: 19K16435
• 负责人: 鈴木 賢一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2022)Hoshi University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16435/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; CYP3A; IL-6; 薬物間相互作用; 副作用; ICI; インターロイキン-6; 薬剤性肺障害; EGFR-TKI; 抗がん薬

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は、肺がんや腎がん、悪性黒色腫など、多くのがん領域で治療の中心となりつつある薬剤である。本研究はICIを投与された患者に対し、採血を実施しインターロイキン-6(IL-6)の過剰放出を介して薬物代謝酵素(CYP3A)活性が治療前と比較して低下することを検証する研究である。CYP3Aは多くの抗がん薬や一般薬が基質となる代謝酵素であり、この活性が低下することは薬剤の代謝が遅延し、効果や副作用の増強につながることが想定される。従ってICIと併用される抗がん薬や、ICI治療後に使用される抗がん薬の効果や副作用にも影響を与える可能性がある。本研究に先駆けて実施した後ろ向き観察研究では、腎がん症例におけるICI投与後のアキシチニブを投与された患者に対し、降圧剤の追加や増量について調査した。その結果、事前にICIが投与されアキシチニブを投与された群では、ICI未投与群に比べ、降圧剤の追加や増量の頻度が高まる傾向が確認できた。これを受けて本研究では、アキシチニブの薬物代謝酵素であるCYP3A活性がICI投与後に低下することを血液検体から検証する予定である。しかしながら研究協力予定の各医療機関では、2020年来からの新型コロナ対応の影響を受け、施設内の研究などの進捗が遅れており、準備が滞っていたため進捗は大幅に遅れている。2023年4月現在、主施設および東京薬科大学内の基礎研究者とともに研究プロトコルの一部修正を行った。今年度前半には主施設において検体提供を受ける予定であり現在準備中である。

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 正在成为许多癌症领域治疗的核心药物，包括肺癌、肾癌和恶性黑色素瘤。在这项研究中，从接受 ICI 的患者身上采集血液，并证实由于白细胞介素 6 (IL-6) 的过度释放，药物代谢酶 (CYP3A) 活性与治疗前相比有所下降。 CYP3A 是一种代谢酶，是许多抗癌药物和普通药物的底物，这种活性的降低预计会延迟药物代谢，从而导致疗效增加和副作用增加。因此，它可能会影响与ICIs联合使用的抗癌药物以及ICI治疗后使用的抗癌药物的有效性和副作用。在本研究之前进行的一项回顾性观察研究中，我们调查了在 ICI 给药后接受阿西替尼治疗的肾癌患者中抗高血压药物的添加或剂量增加。结果证实，提前接受ICI和阿西替尼的组比未接受ICI的组更倾向于添加抗高血压药物或增加剂量。针对这一点，本研究计划从血液样本中验证阿西替尼的药物代谢酶 CYP3A 活性在 ICI 给药后降低。然而，自2020年以来，各家预定合作研究的医疗机构都受到新型冠状病毒应对的影响，机构内的研究进展被推迟，并且由于准备工作停滞，进展明显延迟。截至 2023 年 4 月，我们与主设施和东京药科大学的基础研究人员一起对研究方案进行了一些修改。我们计划在本财年上半年在我们的主要设施接收标本，目前正在进行准备工作。