Frustratedキラルアミン-ボロン酸触媒を用いる不斉反応の開発

使用受阻手性胺-硼酸催化剂开发不对称反应

基本信息

批准号：
19K15560
负责人：
堀部貴大
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

カルボン酸の直接的変換反応は、エステルやアミド保護およびその脱保護を行うことなく直接的にカルボン酸を化学変換できることから注目されている。なかでもα,β-不飽和カルボン酸の1,4-付加反応は、カルボン酸のβ位に直接的かつ立体選択的に求核剤を導入できる有用な方法論である。一方、カルボン酸は、その活性プロトンにより求核剤やブレンステッド塩基触媒を中和し、不活性なカルボン酸塩を形成してしまう。そのため、直接的な1,4-付加反応の開発例は、二例に限定される。私は、当研究室開発してきたカルボン酸とアミンの脱水縮合反応に有効な芳香族ボロン酸触媒を用いれば、α,β-不飽和カルボン酸の1,4-付加反応が開発できると考えた。ボロン酸触媒は、カルボン酸との混合酸無水物を形成することで、カルボン酸を保護・活性化することができる。今回、ボロン酸-キラルエナミン触媒による協奏的活性化を鍵としてα,β-不飽和カルボン酸とケトンの1,4-付加反応の開発をおこなった。それぞれ10-20 mol%のキラル第二級アミンと芳香族ボロン酸の共存下、種々のα,β-不飽和カルボン酸とケトンから対応する1,4-付加体が高収率・高エナンチオ選択的に得られた。本反応は、中程度のジアステレオ選択性を発現したものの、生成物単離後、プロリノール誘導体によるエピ化によってジアステレオ選択性を向上させることができた。

注意羧酸的直接转化反应是因为无需酯，酰胺保护及其保护，可以直接转换羧酸。 α，β-不饱和羧酸的1,4-辅助反应是一种有用的方法，可以直接选择核药物直接选择羧酸的β位置。另一方面，羧酸通过其活性质子中和含有泡沫的碱性催化剂中和羧基，并形成惰性羧酸盐。因此，有两个直接1,4-辅助反应发展实例的例子。我认为，使用芳香族酸催化剂，该催化剂可在我们实验室中开发的羧酸和胺的脱水组成中有效，可以开发1,4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4 -4-4-4-辅助酸。硼酸催化剂可以通过形成氢与羧酸的混合物来保护和激活羧酸。这次，我们使用硼酸 - 酸性磁胺催化剂的一致激活在α，β-不饱和羧酸和酮之间发展了另一种反应。在10-20摩尔％手性二等胺和芳香硼酸的共存下，各种α，β-不饱和羧酸和酮1,4-加热是高度隶属的且高度的选择。尽管该反应表达了中等的GIA立体声选择，但在工业隔离后使用脯氨醇衍生物可以通过流行病提高GIA立体观点的选择性。