アストロサイトを起点とした多発性硬化症の分子レベルでの病態解明

从分子水平阐明源自星形胶质细胞的多发性硬化症发病机制

• 批准号: 19K07366
• 负责人: 伊藤 教道
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Oita University (2022)Nagoya University (2019, 2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-01-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07366/
• 关键词: ifitm3; 脱髄; アストロサイト

本研究ではMultiple Sclerosis(MS)におけるifitm3の関与・役割を明らかにすることを目的とし、炎症モデルであるクプリゾンモデルを利用して解析を行っている。これまで６週間のクプリゾン投与により、皮質領域および脳梁におけるMBPの発現量の低下およびGFAPの発現が上昇することを確認している。また、クプリゾン投与によるMBPの発現低下に先立って皮質領域および脳梁におけるifitm3の発現が上昇することを見出した。前年度では、これらの結果を基にifitm3の発現量の変化が末梢血中に確認できるか検討した。野生型マウスに普通餌またはクプリゾンを含む餌を６週間投与した後、末梢血から血清を調製し、ifitm3を検出した。その結果、クプリゾン投与群では対照群に比較してifitm3の発現が上昇している傾向が認められた。今後はより高感度の測定法についても検討し、サンプル数を増やしていく。また、抹消血中のifitm3の継時的（特に炎症初期の）発現量変化についても調べる予定である。次にifitm3 KOマウスを用いてクプリゾン投与実験を行い、脱髄への影響を検討した。野生型、ifitm3 KOマウス共に６週間のクプリゾン投与により皮質領域および脳梁のGFAPの発現上昇が認められた。一方、当該領域のMBPの発現量の低下は野生型に比べifitm3 KOマウスにおいて、低い傾向が認められた。今後はサンプル数の上乗せと継時的な変化を調べ、ifitm3が炎症反応に伴う脱髄に影響を与えるか検討する。

这项研究旨在阐明IFITM3在多发性硬化症（MS）中的参与和作用，并使用蛋糕模型（一种炎症模型）。已经证实，培养基6周的给药降低了皮质区域和call体的MBP表达水平，并增加了GFAP的表达。此外，发现在库利济子给药引起的MBP表达降低之前，皮质区域和call体的IFITM3的表达增加了。在上一年，我们研究了基于这些结果，是否可以在外周血中看到IFITM3表达水平的变化。在给野生型小鼠的正常或饮食中施用了6周后，从外周血和IFITM3制备了血清。结果，与对照组相比，在库酮处理组中，IFITM3的表达趋于升高。将来，我们还将考虑更敏感的测量方法并增加样品数量。我们还将研究外周血中IFITM3的表达水平的变化（尤其是在炎症开始时）。接下来，使用IFITM3 KO小鼠进行了库酮给药实验，并检查了对脱髓鞘的影响。野生型和IFITM3 KO小鼠都接受了6周的杯状，并增加了皮质区域和call体的GFAP表达。另一方面，与野生型相比，在CasetM3 KO小鼠中观察到该区域中MBP的较低水平。将来，我们将研究添加样本数量和时间变化，并考虑IFITM3是否影响与炎症反应相关的脱髓鞘。

项目成果

Behavioral analysis of a mouse model carrying a mutation on Twinfilin1 gene

Twinfilin1基因突变小鼠模型的行为分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Geyao Dong;Yue Liu;Ryuichi Ikeyama;Masahito Sawahata;Norimichi Itoh;Jingzhu Liao;Daisuke Mori;Hiroyuki Mizoguchi;Toshitaka Nabeshima;Norio Ozaki;Kiyofumi Yamada
• 通讯作者: Kiyofumi Yamada

Microinjection of Reelin into the mPFC prevents MK-801-induced recognition memory impairment in mice

将 Reelin 显微注射到 mPFC 中可预防 MK-801 诱导的小鼠识别记忆障碍

• DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105832
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pharmacological Research
• 影响因子: 9.3
• 作者: Sawahata Masahito;Asano Hiroki;Nagai Taku;Ito Norimichi;Kohno Takao;Nabeshima Toshitaka;Hattori Mitsuharu;Yamada Kiyofumi
• 通讯作者: Yamada Kiyofumi

Phosphorylation of twinfilin-1 involved in the reelin signaling plays a crucial role in spine development

参与 reelin 信号传导的 twinfilin-1 磷酸化在脊柱发育中起着至关重要的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Dong Geyao; 伊藤 教道;溝口 博之;松崎 哲郎;森 大輔;永井 拓;鍋島 俊隆;尾崎 紀夫;山田 清文
• 通讯作者: 山田 清文