The pathological analysis of multiple sclerosis by NAD-targeted metabolome analysis

NAD靶向代谢组分析对多发性硬化症的病理分析

基本信息

批准号：
18KK0435
负责人：
服部剛志
金额：
$ 9.82万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019 至 2023
项目状态：
已结题

项目摘要

多発性硬化症などの脱髄疾患は神経軸索周囲に形成される髄鞘が破壊される疾患であり、神経伝達障害による、運動・感覚・認知機能障害を引き起こします。近年、中枢神経系において免疫を担当するグリア細胞（アストロサイト、ミクログリア）の活性化が、神経炎症を引き起こし、脱髄を促進することが明らかとなってきました。私たちは、NADという老化予防に働く分子がこの神経炎症を抑制し、脱髄を軽減させる効果を持つことを見出してきました。そこで、NADによる神経炎症抑制効果のメカニズムを明らかにするために、私はアイオワ大学生化学教室とNADメタボロームを用いた共同研究を開始しました。そして、NADの分解酵素であるCD38という分子が、NfkBという分子を介して脳内の炎症を促進させることを見出しました。さらに、このCD38を阻害する化合物（アピゲニン）やNADを増加させる効果を持つNRという分子が、神経炎症を抑制することを見出し、その研究成果を発表してきました（Roboon et al., Front in Cell Neurosci,2019; Takaso et al.,Sci reports, 2020; Roboon et al., J Neurochem, 2021)。さらにNADによる神経炎症抑制メカニズムの解明を進めるために、炎症細胞におけるNAD制御分子の探索を行いました。その結果、CD38以外の複数のNAD分解酵素が炎症時に有意に増加することを見出しました。現在は、培養細胞や疾患モデル動物を用いて、これらの分子群によるNADレベルの制御と、炎症における役割や重要性の解析を行っています。

脱髓鞘性疾病（例如多发性硬化症）是疾病，其中神经轴突周围形成的髓鞘被破坏，从而导致运动，感觉和认知功能障碍，导致神经传递障碍。近年来，已经揭示了负责中枢神经系统免疫的神经胶质细胞（星形胶质细胞，小胶质细胞）的激活会导致神经炎症并促进脱髓鞘。我们发现，NAD是一种阻止衰老的分子，具有抑制神经炎症和减少脱髓鞘的作用。因此，为了阐明NAD对神经炎症效应的抑制作用的机制，我开始使用NAD代谢组与爱荷华大学生物化学系进行联合研究。我们还发现，一种称为NAD降解酶CD38的分子通过称为NFKB的分子促进大脑中的炎症。此外，我们发现，这种抑制CD38和分子NR的化合物（替代蛋白）具有增加NAD的作用，抑制了神经炎症并发表了研究结果（Roboon等人，Cell Neurosci的前部，2019年细胞Neurosci，2019年，2019年；此外，为了阐明NAD抑制神经炎症的机制，我们在炎症细胞中搜索了NAD调节的分子。结果，我们发现在炎症期间，除CD38以外的其他NAD降解酶显着增加。目前，我们使用培养的细胞和疾病模拟动物来通过这些分子来控制NAD水平，并分析其在炎症中的作用和重要性。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アストロサイトCD38による社会性記憶の制御機構

星形胶质细胞CD38对社会记忆的控制机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
服部　剛志;Jureepon Roboon;堀　修;服部剛志
通讯作者：
服部剛志

アストロサイトCD38による神経発達への影響

星形胶质细胞CD38对神经发育的影响

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
足立哲也;宮本奈生;足立圭司;山本俊郎;金村成智;服部　剛志
通讯作者：
服部　剛志

アストロサイトCD38による神経発達と行動への影響

星形胶质细胞 CD38 对神经发育和行为的影响

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tabu K;Zhang S;Kosaku A;Venkateswaran S;Kohsaka S;Bradley M;Taga T;服部　剛志
通讯作者：
服部　剛志

アストロサイトCD38による髄鞘化と脱髄化のメカニズム

星形胶质细胞CD38的髓鞘形成和脱髓鞘机制

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
服部　剛志;Jureepon Roboon;堀　修;服部剛志;服部　剛志
通讯作者：
服部　剛志

脳発達と社会性行動におけるアストロサイトCD38の役割

星形胶质细胞 CD38 在大脑发育和社会行为中的作用

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中信行;藤田暢子;佐藤麻子;那須博光;春園嘉英;田中陽;服部　剛志
通讯作者：
服部　剛志

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

服部剛志其他文献

精神機能とRNA

心理功能和RNA

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
細胞 39
影响因子：
0
作者：
Hattori T;Baba K;Matsuzaki S;Honda A;Miyoshi K;Inoue K;Taniguchi M;Hashimoto H;Shintani N;Baba A;Shimizu S;Yukioka F;Kumamoto N;Yamaguchi A;Tohyama M;Katayama T;服部剛志;Nakamura T;Nakamura W;Nakahata Y;内匠透;内匠透;内匠透
通讯作者：
内匠透

ATF6alphaは視神経傷害後の網膜神経節細胞の生存を促進する

ATF6α促进视神经损伤后视网膜神经节细胞的存活

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
宝田美佳;郡山恵樹;服部剛志;石井宏史;北尾康子;森和俊;高橋良輔;堀修
通讯作者：
堀修

精神疾患における器質的障害部位としてのスパインバイオロジー

脊柱生物学是精神疾病中器质性损伤的一个部位

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
日本神経精神薬理学雑誌 27
影响因子：
0
作者：
Hattori T;Baba K;Matsuzaki S;Honda A;Miyoshi K;Inoue K;Taniguchi M;Hashimoto H;Shintani N;Baba A;Shimizu S;Yukioka F;Kumamoto N;Yamaguchi A;Tohyama M;Katayama T;服部剛志;Nakamura T;Nakamura W;Nakahata Y;内匠透
通讯作者：
内匠透

統合失調症関連因子DISCIとDysbindinの機能解析

精神分裂症相关因子DISCI和Dysbindin的功能分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hattori T;Baba K;Matsuzaki S;Honda A;Miyoshi K;Inoue K;Taniguchi M;Hashimoto H;Shintani N;Baba A;Shimizu S;Yukioka F;Kumamoto N;Yamaguchi A;Tohyama M;Katayama T;服部剛志
通讯作者：
服部剛志