腸管での亜鉛吸収機構を標的とした亜鉛栄養改善因子の探索と効果の検証

针对肠道锌吸收机制寻找锌营养改善因素并验证其效果

基本信息

  • 批准号:
    20K19693
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

マウスHepa細胞を用いた「ZIP4の発現促進因子のスクリーニング系」により複数の香辛料や種実類の抽出物にZIP4発現促進効果を見出し、さらに、これらが細胞内亜鉛レベルを増加させる効果を示すことを明らかにした。見出した抽出物について、ZIP4の発現量を増大させる作用機構の解析を進めた結果、いずれもZIP4の分解を抑制する作用を持つことが明らかとなった。これらの食品抽出物などに含まれる低分子化合物ライブラリー200種を用いて、ZIP4の発現量を増加させる活性成分の候補因子を検討した。その結果、強い活性を示す低分子化合物5種類の同定に成功した。この低分子化合物のうち3種は、香辛料サンプルに含まれる化合物であり、特に1種の低分子化合物では低濃度においても活性が見られ、濃度依存的に活性が強くなることを確認した。また、他2種の低分子化合物は比較的類似した構造をとっていることから, これらの類似物質にさらに強いZIP4の発現促進活性が見出される可能性が考えられた。マウスHepa細胞を用いて見出した因子が、ヒトZIP4に対しても発現促進効果を示すかどうかを検討するための解析系を構築した。Caco2細胞を用いてDox依存的なヒトZIP4 誘導発現株を樹立し、ZIP4の発現促進効果を確認するとともにZNT1の発現量の変化を検討した。一部の因子については、ヒトZIP4にも発現促進効果を有し、同時にZNT1の発現量も増加させる効果を見出している。
使用小鼠Hepa细胞的“ZIP4表达启动子筛选系统”,我们发现多种香料和坚果的提取物具有促进ZIP4表达的作用,此外,我们发现这些物质可以增加细胞内的锌水平。对所发现的提取物增加ZIP4表达量的作用机制进行分析的结果表明,它们均具有抑制ZIP4降解的效果。我们利用这些食物提取物中包含的 200 种低分子量化合物库,研究了提高 ZIP4 表达水平的活性成分的候选因素。结果,他们成功鉴定了五种表现出强活性的低分子量化合物。在香料样品中发现了其中三种低分子化合物,特别是一种低分子化合物即使在低浓度下也显示出活性,并且证实活性以浓度依赖性方式增加。此外,由于另外两种低分子量化合物具有相对相似的结构,因此人们认为这些相似的物质可能具有更强的ZIP4表达促进活性。我们构建了一个分析系统来检查使用小鼠 Hepa 细胞发现的因子是否也促进人 ZIP4 的表达。我们使用Caco2细胞建立了Dox依赖性人ZIP4诱导表达系,确认了促进ZIP4表达的效果,并检查了ZNT1表达水平的变化。已发现一些因素具有促进人ZIP4表达以及增加ZNT1表达水平的作用。

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Low energy intake and dietary quality are associated with low objective sleep quality in young Japanese women
低能量摄入和饮食质量与日本年轻女性客观睡眠质量低相关
  • DOI:
    10.1016/j.nutres.2020.06.002
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ayako Hashimoto; Hiroko Inoue; Toshiko Kuwano
  • 通讯作者:
    Toshiko Kuwano
食品由来の亜鉛吸収促進因子の探索
寻找食物源性锌吸收促进因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本彩子;神戸大朋
  • 通讯作者:
    神戸大朋
High masticatory ability attenuates psychosocial stress: A cross-sectional study
高咀嚼能力减轻社会心理压力:一项横断面研究
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0279891
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Ayako Hashimoto; Aya Nozaki; Hiroko Inoue; Toshiko Kuwano
  • 通讯作者:
    Toshiko Kuwano
The Relationship between Family Meals and Mental Health Problems in Japanese Elementary School Children: A Cross-Sectional Study
日本小学生家庭用餐与心理健康问题的关系:一项横断面研究
  • DOI:
    10.3390/ijerph18179281
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Noriko Kameyama; Yukina Morimoto; Ayako Hashimoto; Hiroko Inoue; Ikuko Nagaya; Kozue Nakamura; Toshiko Kuwano
  • 通讯作者:
    Toshiko Kuwano
亜鉛吸収に機能する亜鉛トランスポーターZIP4・ZNT1の発現量を高める食品成分の探索
寻找可增加锌转运蛋白 ZIP4 和 ZNT1 表达水平的食品成分,这些锌转运蛋白在锌吸收中发挥作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋本彩子;神戸大朋
  • 通讯作者:
    神戸大朋
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