脳動脈瘤破裂における脳動脈瘤壁への鉄集積の役割

脑动脉瘤壁铁沉积在脑动脉瘤破裂中的作用

基本信息

批准号：
20K17958
负责人：
神尾佳宣
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

組織内の鉄の沈着は2価鉄イオンは3価鉄イオンに酸化される際にフリーラジカルを産生することで組織障害および炎症性変化を引き起こすことが知られている。本研究の目的は脳動脈瘤壁への鉄の集積が炎症性変化および酸化ストレスの原因となり、組織障害を起こし脳動脈瘤の破裂を誘発すると考えられるため、鉄の集積を抑制することで脳動脈瘤破裂を抑制できるか検証することである。マウス脳動脈瘤モデルを用いて鉄制限食群と通常食群の２群間で脳動脈瘤の破裂抑制効果を検証し、鉄制限食群では有意に脳動脈瘤の破裂を抑制した。一方で脳動脈瘤の形成は２群間で有意差は認めなかった。またマウス血清を用いて酸化ストレスの代謝産物を測定したところ、鉄制限食群では有意に抑制された。さらに脳動脈瘤の組織学的検討を行い、脳動脈瘤壁への鉄の集積、炎症細胞の浸潤に関して評価を行なった。鉄制限食群の組織では通常食群の組織と比較して鉄の集積、炎症細胞は有意に減少していることを示した。以上より鉄集積を行うことで炎症細胞浸潤や酸化ストレスなどの組織障害の原因を有意に抑制することがわかり、脳動脈瘤破裂抑制に寄与していると考えられる。

众所周知，当二价铁离子氧化为三价铁离子时，铁在组织中的沉积会产生自由基，从而导致组织损伤和炎症变化。这项研究的目的是抑制铁在大脑中的积累，因为人们认为铁在脑动脉瘤壁上的积累会引起炎症变化和氧化应激，造成组织损伤并诱发脑动脉瘤破裂。验证是否可以抑制动脉瘤破裂。利用小鼠脑动脉瘤模型，验证了限铁饮食组和正常饮食组两组抑制脑动脉瘤破裂的效果，限铁饮食组显着抑制脑动脉瘤破裂。另一方面，两组之间脑动脉瘤的形成没有观察到显着差异。此外，当使用小鼠血清测量氧化应激代谢物时，它们在限铁饮食组中显着受到抑制。此外，我们对脑动脉瘤进行了组织学检查，并评估了脑动脉瘤壁中铁的积累和炎症细胞的浸润。与正常饮食组的组织相比，限铁饮食组的组织中铁积累和炎症细胞显着减少。上述结果表明，铁积累显着抑制炎症细胞浸润和氧化应激等组织损伤的原因，并且被认为有助于抑制脑动脉瘤破裂。