in vitro検査を用いたアナフィラキシー原因物質の同定と発症メカニズムの特定

使用体外测试鉴定过敏反应的病原体并鉴定发病机制

• 批准号: 20K17803
• 负责人: 堀内 辰男
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17803/
• 关键词: アナフィラキシー; 好塩基球活性化試験; 肥満細胞活性化試験

アナフィラキシーは生命に関わる重篤な病態である。皮膚テストは原因物質同定のためのゴールドスタンダードの検査であるが、アナフィラキシーの再発を含めた重篤な合併症が報告されているほか、検査時に痛みを伴う。申請者は、原因物質の同定に好塩基球活性化試験（Basophil activation test, BAT）が有用であることを報告してきた。しかし、一部の患者では、アレルゲン暴露後も好塩基球が活性化しないことが判明した。本研究の目的は、BATで原因が同定できない患者に、肥満細胞活性化試験（Mast cell activation test, MAT）を行い、in vitroの検査による、周術期アナフィラキシーの診断精度を向上させることである。これにより、リスクのある皮膚テストを回避できる可能性があるため、研究の意義は大きい。また、好塩基球や肥満細胞の細胞内シグナルを抑制する薬剤を用いた検査により、アナフィラキシーの発症の分子基盤を解明し、予防薬の開発や治療法の改善につなげる予定である。申請者はBATとMATを組み合わせることで、アナフィラキシーの発症形式を分類できると考えている。周術期アナフィラキシーが発症した患者に対して、皮膚テストで確定した原因物質によるBATを行う。BATも複数の検査を行うことにより、BATで陽性反応が得られた場合でも、種類を分類できると考えられる。また、BATが反応しない場合でもMATを行うことで、アナフィラキシーの発症メカニズムを推測できると考えている。

过敏反应是一种严重的、危及生命的疾病。皮肤测试是识别病原体的金标准测试，但已有严重并发症的报道，包括过敏反应复发，而且测试很痛苦。申请人报告说，嗜碱性粒细胞活化试验(BAT)对于识别病原体是有用的。然而，研究发现，在一些患者中，嗜碱性粒细胞在接触过敏原后并未被激活。本研究的目的是通过对 BAT 无法确定病因的患者进行肥大细胞激活试验 (MAT)，提高使用体外试验诊断围手术期过敏反应的准确性。这项研究意义重大，因为这有可能避免危险的皮肤测试。此外，通过使用抑制嗜碱性粒细胞和肥大细胞细胞内信号的药物进行测试，我们计划阐明过敏反应发生的分子基础，这将导致预防药物的开发和治疗的改进。申请人认为，通过结合BAT和MAT，可以对过敏反应的发作形式进行分类。对于出现围手术期过敏反应的患者，使用通过皮肤测试确定的病原体进行 BAT。通过进行多次BAT测试，认为即使BAT出现阳性反应，也可以进行类型分类。我们还相信，即使 BAT 没有反应，通过执行 MAT，我们也可以预测过敏反应的机制。

项目成果

Prevention of Postoperative Cognitive Dysfunction by Minocycline in Elderly Patients after Total Knee Arthroplasty: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Clinical Trial

米诺环素预防全膝关节置换术后老年患者术后认知功能障碍：一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验

• DOI: 10.1097/aln.0000000000004439
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 8.8
• 作者: Takazawa Tomonori;Horiuchi Tatsuo;Orihara Masaki;Nagumo Kazuhiro;Tomioka Akihiro;Ideno Yuki;Hayashi Kunihiko;Yashima Hideaki;Araki Takuya;Hatayama Kazuhisa;Terauchi Masanori;Ikeda Yoshio;Saito Shigeru
• 通讯作者: Saito Shigeru

Drug-induced anaphylaxis during general anesthesia in 14 tertiary hospitals in Japan: a retrospective, multicenter, observational study

日本 14 家三级医院全身麻醉期间药物引起的过敏反应：一项回顾性、多中心、观察性研究

• DOI: 10.1007/s00540-020-02886-5
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 2.8
• 作者: Horiuchi Tatsuo;Takazawa Tomonori;Orihara Masaki;Sakamoto Shinya;Nagumo Kazuhiro;Saito Shigeru
• 通讯作者: Saito Shigeru

Comparison of incidence of anaphylaxis between sugammadex and neostigmine: a retrospective multicentre observational study.

舒更葡糖和新斯的明过敏反应发生率的比较：一项回顾性多中心观察研究。

• DOI: 10.1016/j.bja.2019.10.016
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 9.8
• 作者: Orihara M; Takazawa T; Horiuchi T; Sakamoto S; Nagumo K; Tomita Y; Tomioka A; Yoshida N; Yokohama A; Saito S.
• 通讯作者: Saito S.

周術期アナフィラキシーの診断を目的とした血液中ヒスタミン濃度の閾値の検討

血液组胺浓度阈值检查诊断围手术期过敏反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀内辰男; 高澤知規; 折原雅紀; 南雲一洋; 原口崇; 齋藤繁
• 通讯作者: 齋藤繁

Flow cytometric basophil activation tests: Staining of exteriorized basophil granule matrix by fluorescent avidin versus appearance of CD63

流式细胞术嗜碱性粒细胞活化测试：荧光亲和素对外化嗜碱性粒细胞颗粒基质的染色与 CD63 出现的比较

• DOI: 10.1002/cyto.b.21868
• 发表时间: 2020-02-03
• 期刊: Cytometry Part B: Clinical Cytometry
• 作者: D. Ebo;J. Elst;M. van Houdt;I. Pintelon;J. Timmermans;T. Horiuchi;M. Faber;M. Hagendorens;Christel M Mertens;V. Sabato
• 通讯作者: V. Sabato