周術期アナフィラキシーの発症機序解明：好塩基球活性化試験と受身感作を用いて

阐明围手术期过敏反应的发病机制：使用嗜碱性粒细胞活化试验和被动致敏

• 批准号: 21K08942
• 负责人: 折原 雅紀
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08942/
• 关键词: 周術期アナフィラキシー; 好塩基球活性化試験; 受身感作; 周術期管理学

申請者らは、周術期にアナフィラキシー症状が出現した患者を対象にして、皮膚テストと好塩基球活性化試験（BAT: basophil activation test）を組み合わせて原因薬剤の同定を行い、その成果を報告してきた。本研究では、周術期アナフィラキシーの原因薬剤について、アナフィラキシーの発症過程におけるIgE関与の有無を、①IgE依存性経路の薬理学的な抑制、②受身感作成立の有無の観点から調べる。この研究により、in vitro検査である特異的IgE抗体測定キット、更にはアナフィラキシー予防薬の開発へ繋げたい。低侵襲な検査やアナフィラキシーの予防薬ができれば、患者に加えて医療従事者の利益も大きく、研究の意義は大きい。①周術期にアナフィラキシーの臨床診断基準を満たした患者の血液でBATを行う際に、wortmanninを試験管に加え、好塩基球の活性化が抑制されるかどうかを調べる。wortmanninを加えないものと比べて好塩基球の活性化が抑制されれば、その原因薬剤はIgE介在性と考えられる。②健常人の好塩基球表面には自己のIgEが存在するため、初めにIgEを除去しておく。IgEを除去した好塩基球と、IgEが含まれた患者の血清を混合して、健常人の好塩基球表面に存在するFcε受容体に患者由来のIgEを結合させ、抗原による脱顆粒の有無を調べる。本研究のプロトコールは当院の臨床試験審査委員会（受付番号1671）と人を対象とする医学系研究倫理審査委員会（試験番号HS2019-064）で承認されている。

申请人对围手术期出现过敏症状的患者进行了联合皮肤试验和嗜碱性粒细胞活化试验（BAT），以确定其致病药物，并报告了结果。在本研究中，我们将从（1）IgE依赖性途径的药理抑制和（2）被动致敏的产生的角度来研究IgE在引起围手术期过敏反应的药物的过敏反应发病机制中的参与。通过这项研究，我们希望能够开发出一种特定的IgE抗体测量试剂盒，这是一种体外测试，而且是一种预防过敏反应的药物。如果能够开发出针对过敏反应的微创检测和预防药物，不仅对患者而且对医疗专业人员都将大有裨益，这项研究意义重大。 ①围术期对符合过敏反应临床诊断标准的患者血液进行BAT时，会在试管中加入渥曼青霉素，检查嗜碱性粒细胞活化是否受到抑制。如果与未添加渥曼青霉素时相比，嗜碱性粒细胞活化受到抑制，则认为病原体是 IgE 介导的。 ②由于健康个体嗜碱性粒细胞表面存在自体IgE，应先去除IgE。将除去IgE的嗜碱性粒细胞与含有IgE的患者血清混合，将患者来源的IgE与存在于健康嗜碱性粒细胞表面的Fcε受体结合，以确定是否由于抗原而发生脱颗粒。本研究的方案已获得我院临床试验审查委员会（接待号 1671）和人类受试者医学研究伦理审查委员会（研究号 HS2019-064）的批准。

项目成果

The Japanese Epidemiologic Study for Perioperative Anaphylaxis, a prospective nationwide study: clinical signs, severity, and therapeutic agents

日本围手术期过敏反应流行病学研究，一项全国性前瞻性研究：临床症状、严重程度和治疗药物

• DOI: 10.1016/j.bja.2023.02.023
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 9.8
• 作者: Suigiyama Yuki;Takazawa Tomonori;Watanabe Natsuko;Bito Kiyoko;Fujiyoshi Tetsuhiro;Hamaguchi Shinsuke;Haraguchi Takashi;Horiuchi Tatsuo;Kamiya Yoshinori;Maruyama Noboru;Masumo Hitoshi;Nakazawa Harumasa;Nagumo Kazuhiro;Orihara Masaki et al.
• 通讯作者: Orihara Masaki et al.

The Japanese Epidemiologic Study for Perioperative Anaphylaxis, a prospective nationwide study: allergen exposure, epidemiology, and diagnosis of anaphylaxis during general anaesthesia

日本围手术期过敏反应流行病学研究，一项前瞻性全国性研究：全身麻醉期间过敏原暴露、流行病学和过敏反应诊断

• DOI: 10.1016/j.bja.2023.02.018
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 9.8
• 作者: Takazawa Tomonori;Horiuchi Tatsuo;Nagumo Kazuhiro;Sugiyama Yuki;Akune Tsubasa;Amano Yasuhiro;Fukuda Masataka;Haraguchi Takashi;Ishibashi Chika;Kanemaru Eiki;Kato Takao;Katoh Keiichi;Kawano Takashi;Kochiyama Tsukasa;Kuri Michioki;Kurita Akihide;Matsuoka Yo
• 通讯作者: Matsuoka Yo

周術期アナフィラキシーの薬剤別発生頻度の解析:多施設共同前向き観察研究(JESPA)

围手术期药物过敏反应发生率分析：多中心前瞻性观察研究（JESPA）

• 发表时间: 2022
• 作者: 南雲一洋;高澤知規;堀内辰男;折原雅紀;原口崇;齋藤繁
• 通讯作者: 齋藤繁

Intraoperative chlorhexidine-induced anaphylaxis suggesting an immunoglobulin-E-dependent mechanism indicated by basophil activation tests: two case reports

术中洗必泰诱导的过敏反应表明嗜碱性粒细胞活化试验表明免疫球蛋白 E 依赖性机制：两个病例报告

• DOI: 10.1186/s40981-022-00581-w
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 0.9
• 作者: Orihara Masaki;Takazawa Tomonori;Horiuchi Tatsuo;Nagumo Kazuhiro;Maruyama Noboru;Tomioka Akihiro;Saito Shigeru
• 通讯作者: Saito Shigeru

周術期アナフィラキシーの診断を目的とした血液中ヒ スタミン濃度の閾値の検討

血液组胺浓度阈值检查诊断围手术期过敏反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 堀内辰男;高澤知規;折原雅紀;南雲一洋;原口崇;齋藤繁
• 通讯作者: 齋藤繁