Inflammation-like reactions within podocytes caused by mitochondrial stress

线粒体应激引起的足细胞内炎症样反应

• 批准号: 21H02936
• 负责人: 松阪 泰二
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02936/
• 关键词: ポドサイト; ミトコンドリア; Caspase; 蛋白尿; オルガノイド; 腎臓病; ネフローゼ症候群; ネフロン前駆細胞; collagen; Caspase3; タンパク尿

[1] 培養ポドサイトにおける傷害機序：hCD25発現ポドサイト株と、マウス初代培養ポドサイトの共培養系で、LMB2添加後にマウスGadd45bが増加する現象は、Gap junction阻害薬(Mecrophenamic acid)やSTING 阻害薬 (C-176)等様々な薬剤で防止されなかった。[2] 糸球体濾過圧の作用点の特定: LMB2を投与したNEP25マウスにみられるcaspase活性化ポドサイトはロサルタンで減少せず、糸球体濾過圧低下は細胞死を免れた細胞を保全している事が示唆された。[3] 腎臓オルガネラのポドサイトの傷害機序: hCD25(+)と(-)のポドサイトが混在するキメラ腎臓オルガネラにLMB2投与する系で、hCD25(-)細胞のpodocin染色消失により間接的ポドサイト傷害を評価した。Gap junction阻害薬、NF-kB阻害薬、TRPC6阻害薬、TGFβ阻害薬では防止できなかった。[4] ポドサイトミトコンドリア傷害で誘導されるCollagen分解: NEP25マウスのポドサイト傷害早期に、DQ-Gelatin, DQ-Collagen IVで描出されるcollagen分解活性が糸球体で増強し、これはEDTAで阻害されずMMP以外の関与が示唆された。また、Collagen Hybridizing Peptideで描出される変性Collagenがメサンギウム細胞の細胞質で増加している事が示唆された。これらから、未知のcollagen分解機構の存在が示唆された。

[1] 培养足细胞的损伤机制：在表达hCD25的足细胞与小鼠原代培养足细胞共培养体系中，添加LMB2后小鼠Gadd45b增加的现象是由于间隙连接抑制剂（Mecrophenamic）的作用酸）和STING抑制剂（C-176等多种药物无法阻止）。 [2]肾小球滤过压作用点的鉴定：在用LMB2处理的NEP25小鼠中观察到的半胱天冬酶激活的足细胞并未被氯沙坦减少，并且肾小球滤过压的降低保留了逃脱细胞死亡的细胞。 [3]肾细胞器中足细胞损伤的机制：在将LMB2给予hCD25(+)和(-)足细胞共存的嵌合肾细胞器的系统中，间接足细胞损伤是由于hCD25中足细胞蛋白染色的丧失引起的。 -) 细胞。间隙连接抑制剂、NF-kB抑制剂、TRPC6抑制剂和TGFβ抑制剂无法阻止这种情况。 [4] 足细胞线粒体损伤诱导的胶原蛋白降解：在 NEP25 小鼠足细胞损伤的早期阶段，肾小球中 DQ-明胶和 DQ-胶原蛋白 IV 可见的胶原蛋白降解活性增强，并且这不受 EDTA 参与的其他抑制。比MMP被建议。此外，表明通过胶原杂交肽可视化的退化胶原在系膜细胞的细胞质中增加。这些结果表明存在未知的胶原蛋白降解机制。

项目成果

Glomerular filtrate affects the dynamics of podocyte detachment in a model of diffuse toxic podocytopathy

• DOI: 10.1016/j.kint.2020.12.034
• 发表时间: 2021-04-20
• 期刊: KIDNEY INTERNATIONAL
• 影响因子: 19.6
• 作者: Saga, Nobuyuki;Sakamoto, Kazuo;Nagata, Michio
• 通讯作者: Nagata, Michio

ポドサイト特異的p38 MAPK & GC-Aダブルノックアウトマウスの腎病変におけるポドサイト-内皮連関の解明

足细胞特异性 p38 MAPK 和 GC-A 双敲除小鼠肾损伤中足细胞-内皮连接的阐明

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本腎臓学会誌
• 作者: 杉岡 清香 ; 山田 博之 ; 加藤 有希子 ; 石井 輝 ; 森 慶太 ; 大崎 啓介 ; 徳留 健 ; 松阪 泰二 ; 柳田 素子 ; 横井 秀基
• 通讯作者: 横井 秀基

糖尿病性腎臓病におけるオートファジー不全と脂質代謝異常はフェロトーシス亢進を介して腎障害を悪化させる

糖尿病肾病中的自噬缺陷和脂质代谢异常通过增加铁死亡而加重肾损伤

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本腎臓学会誌
• 作者: 松井 翔 ; 山本 毅士 ; 高畠 義嗣 ; 高橋 篤史 ; 難波 倫子 ; 松田 潤 ; 南 聡 ; 酒井 晋介 ; 余西 洋明 ; 中村 隼 ; 前田 志穂美 ; 新村 文男 ; 松阪 泰二 ; 猪阪 善隆
• 通讯作者: 猪阪 善隆

ポドサイト障害マーカーとしてのEGR1発現の検証

验证 EGR1 表达作为足细胞损伤标记物

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹田 裕介;的場 圭一郎;永井 洋介;金澤 康;川浪 大治;横田 太持;宇都宮 一典;西村 理明;岡部 匡裕，坪井 伸夫，松阪 泰二，横尾 隆
• 通讯作者: 岡部 匡裕，坪井 伸夫，松阪 泰二，横尾 隆

MondoAはRubiconを介して尿細管のオートファジー活性を制御し、腎保護的に働く

MondoA 通过 Rubicon 调节肾小管自噬活性并发挥肾脏保护作用

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本腎臓学会誌
• 作者: 前田 志穂美 ; 酒井 晋介 ; 高畠 義嗣 ; 高橋 篤史 ; 難波 倫子 ; 山本 毅士 ; 松田 潤 ; 南 聡 ; 中村 隼 ; 松井 翔 ; 新村 文男 ; 柳田 素子 ; 松阪 泰二 ; 猪阪 善隆
• 通讯作者: 猪阪 善隆