愛情ホルモン・オキシトシンによる炎症免疫抑制作用の分子基盤の解明

阐明爱情激素催产素的炎症和免疫抑制作用的分子基础

基本信息

批准号：
21H02695
负责人：
山本靖彦
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02695/
关键词：
オキシトシン制御性B細胞炎症

项目摘要

オキシトシンは、脳視床下部の神経内分泌細胞で合成され、下垂体後葉から循環血液中に放出されるペプチドホルモンである。その抹消作用として、陣痛誘発時の子宮収縮や授乳時の乳汁分泌作用、最近では、中枢神経作用である信頼や愛情の形成に関わることも知られてきた。また、オキシトシンの免疫系への作用として、抗炎症効果や免疫抑制作用が報告されているが、その分子作用メカニズムに関しては全く不明であった。本研究では、そのようなオキシトシンの免疫制御作用について、オキシトシン受容体依存的な観点から研究を行うとともに、オキシトシン受容体非依存的な効果についても調べ、その分子機構の全貌を明らかにすることを目的とする。本研究において、まず全身性エリテマトーデス（SLE）マウスモデル（MRL/lprマウス）を使って、オキシトシン持続投与を行うと、SLEの病態は抑制され、その有効性が示された。免疫細胞におけるオキシトシン受容体の発現は、一部のB細胞サブセットで確認できた。MRL/lprマウスの遺伝背景に、オキシトシン受容体欠損を導入したマウスを作製し観察すると、骨髄におけるB細胞分化が障害され、末梢血中のB細胞画分の低下が認められた。そして、SLEの病態は軽快しており、予想に反した表現系を示した。また、オキシトシンと結合するタンパク質の解析では、補体C4が同定でき、両者の直接の結合も確認できた。現在は、補体C4を介する炎症や自己免疫作用に関する機序の解明や、C4ノックアウトマウスの作製とその表現型の解析を進めているところである。マウスには、補体C4を作り出す遺伝子が２つ（SlpとC4）あり、Slp単独欠損、もう片方のC4単独欠損、そしてSlp/C4両欠損マウスの作製を行い解析を行っている。

催产素是一种肽激素，由大脑下丘脑的神经内分泌细胞合成，并从垂体后叶释放到循环血液中。其外周效应包括引产期间的子宫收缩和母乳喂养期间的乳汁分泌，最近还已知它参与信任和感情的形成，这是中枢神经效应。此外，据报道，催产素对免疫系统具有抗炎和免疫抑制作用，但其作用的分子机制仍完全未知。在本研究中，我们将从催产素受体依赖性的角度研究催产素的免疫调节作用，并研究催产素受体非依赖性的作用以阐明整个分子机制目的。在本研究中，我们首先使用系统性红斑狼疮 (SLE) 小鼠模型（MRL/lpr 小鼠），并证明持续施用催产素可抑制 SLE 的病理，证明其有效性。在一些 B 细胞亚群中观察到免疫细胞上催产素受体的表达。当观察将催产素受体缺陷的小鼠引入MRL/lpr小鼠的遗传背景时，观察到骨髓中的B细胞分化受损，并且观察到外周血中的B细胞分数减少。此外，SLE病情得到缓解，表达系统与预期相反。此外，在对与催产素结合的蛋白质进行分析时，鉴定出了补体C4，并且还证实了两者之间的直接结合。目前，我们正在阐明补体C4介导的炎症和自身免疫的机制，以及创建C4敲除小鼠并分析其表型。小鼠有两个产生补体 C4 的基因（Slp 和 C4），我们创建并分析了单独缺乏 Slp、单独缺乏 C4 以及同时缺乏 Slp/C4 的小鼠。

项目成果

期刊论文数量（53）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Use of Cocultures to Measure the Blood-Brain Barrier Permeability of Oxytocin.

使用共培养物测量催产素的血脑屏障渗透性。

DOI：
10.1007/978-1-0716-1759-5_15
发表时间：
2022
期刊：
Methods Mol Biol.
影响因子：
0
作者：
Yamamoto Y;Harashima A;Munesue SI;Higashida H.
通讯作者：
Higashida H.

Glycation reaction and the receptor for advanced glycation end-products (RAGE): foe or friend for life?

糖化反应和晚期糖化终产物受体 (RAGE)：一生是敌还是友？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Morita Masashi;Toida Ai;Horiuchi Yuki;Watanabe Shiro;Sasahara Masakiyo;Kawaguchi Kosuke;So Takanori;Imanaka Tsuneo;Yoshiro Osaki and Yasumasa Ishida;Yasuhiko Yamamoto
通讯作者：
Yasuhiko Yamamoto

Understanding glycation and RAGE in diabetes and beyond

了解糖尿病及其他疾病中的糖化和 RAGE

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nezu Naoya;Usui Yoshihiko;Saito Akira;Shimizu Hiroyuki;Asakage Masaki;Yamakawa Naoyuki;Tsubota Kinya;Wakabayashi Yoshihiro;Narimatsu Akitomo;Umazume Kazuhiko;Maruyama Katsuhiko;Sugimoto Masahiro;Kuroda Masahiko;Goto Hiroshi;Yasuhiko Yamamoto
通讯作者：
Yasuhiko Yamamoto

老化に関わる糖化研究から愛情のサイエンスへの展開

从衰老相关糖基化研究到爱情科学的发展

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
久保田裕二;塩崎ゆかり;武川睦寛;山本靖彦
通讯作者：
山本靖彦

Thrombopoietin accumulation in hepatocytes induces a decrease in its serum levels in a sinusoidal obstruction syndrome model.

在肝窦阻塞综合征模型中，肝细胞中血小板生成素的积累会导致其血清水平降低。

DOI：
10.3892/mmr.2022.12717
发表时间：
2022
期刊：
Mol Med Rep.
影响因子：
0
作者：
Yamazaki H;Tajima H;Yamamoto Y;Munesue S;Okazaki M;Ohbatake Y;Nakanuma S;Makino I;Miyashita T;Takamura H;Ohta T.
通讯作者：
Ohta T.