自然免疫型制御性B細胞の分化機序と炎症制御機構の解明

阐明先天免疫调节B细胞的分化机制和炎症控制机制

• 批准号: 21K05970
• 负责人: 藤間 真紀
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05970/
• 关键词: B細胞; 炎症制御; IL-10; サイトカイン; Toll様受容体

前年度から引続き、炎症性物質のひとつであるリポ多糖(LPS)によって誘導される自然免疫型制御性B細胞(自然型Breg)の性状と機能の解明を目指した。生体内で抗炎症性サイトカインであるIL-10を産生するB細胞は主に脾臓のB10細胞（CD19+CD5+CD1dhi）と呼ばれる亜集団であることから、マウスの脾臓から分離したB10細胞によるT細胞の抑制効果を調べたところ、核内因子であるIκBNS依存的にT細胞のIFNγ産生を抑制した。LPS刺激されたB10細胞はIL-10を産生するが、T細胞の抑制活性は抗IL-10抗体の存在下やB10細胞とT細胞の直接接触を阻害した場合にも観察された。これらの結果から、LPS刺激されたB10細胞は主にIL-10以外の可溶性物質を介してIκBNS依存的にT細胞の炎症応答を抑制すると推察された。一方、マクロファージの炎症応答における B10細胞の効果を調べた実験では、 B10細胞による炎症抑制にB10細胞とマクロファージの直接接触が必要であったことから、標的細胞の種類によってB10細胞の抑制機序が異なる可能性が示唆された。今後は、標的細胞種ごとにどのようにB10細胞が抑制機能を発揮するのか、その機序の解明を目指す。さらに前年度と本年度の研究によって、B10細胞がIL-10以外のサイトカインも産生することで炎症抑制機能を発揮している可能性が示唆されたことから、B10細胞が産生するサイトカイン数十種類をスクリーニングするサイトカインアレイを実施した。その結果、LPS刺激によってB10細胞で産生増強されるサイトカインの候補を数種類挙げることができた。

继去年之后，我们的目标是阐明由炎症物质脂多糖（LPS）诱导的先天性免疫调节B细胞（先天Breg）的特性和功能。体内产生抗炎细胞因子 IL-10 的 B 细胞主要是称为脾 B10 细胞 (CD19+CD5+CD1dhi) 的亚群。当研究对细胞的抑制作用时，T 细胞的 IFNγ 产生以依赖性方式受到抑制。核因子 IκBNS。尽管 LPS 刺激的 B10 细胞产生 IL-10，但在抗 IL-10 抗体存在以及 B10 细胞与 T 细胞之间的直接接触受到抑制时，也观察到 T 细胞抑制活性。从这些结果推断，LPS刺激的B10细胞主要通过IL-10以外的可溶性物质以IκBNS依赖性方式抑制T细胞的炎症反应。另一方面，在研究B10细胞对巨噬细胞炎症反应的影响的实验中，发现B10细胞与巨噬细胞之间的直接接触对于B10细胞抑制炎症是必需的，这提出了不同的可能性。未来，我们的目标是阐明 B10 细胞在每种靶细胞类型中发挥抑制功能的机制。此外，去年和今年进行的研究表明，B10细胞可能通过产生IL-10以外的细胞因子发挥抗炎功能，并进行了细胞因子阵列筛选。结果，我们能够鉴定出几种候选细胞因子，这些细胞因子在 LPS 刺激后在 B10 细胞中产生增强。

项目成果

Analysis of pathological factors associated with mouse autoimmune hypertrophic gastritis.

小鼠自身免疫性肥厚性胃炎相关病理因素分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 和田 綾音;西山 将平;藤間 真紀
• 通讯作者: 藤間 真紀