自然免疫型制御性B細胞の分化機序と炎症制御機構の解明

阐明先天免疫调节B细胞的分化机制和炎症控制机制

• 批准号: 21K05970
• 负责人: 藤間 真紀
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05970/
• 关键词: B細胞; 炎症制御; IL-10; サイトカイン; Toll様受容体

前年度から引続き、炎症性物質のひとつであるリポ多糖(LPS)によって誘導される自然免疫型制御性B細胞(自然型Breg)の性状と機能の解明を目指した。生体内で抗炎症性サイトカインであるIL-10を産生するB細胞は主に脾臓のB10細胞（CD19+CD5+CD1dhi）と呼ばれる亜集団であることから、マウスの脾臓から分離したB10細胞によるT細胞の抑制効果を調べたところ、核内因子であるIκBNS依存的にT細胞のIFNγ産生を抑制した。LPS刺激されたB10細胞はIL-10を産生するが、T細胞の抑制活性は抗IL-10抗体の存在下やB10細胞とT細胞の直接接触を阻害した場合にも観察された。これらの結果から、LPS刺激されたB10細胞は主にIL-10以外の可溶性物質を介してIκBNS依存的にT細胞の炎症応答を抑制すると推察された。一方、マクロファージの炎症応答における B10細胞の効果を調べた実験では、 B10細胞による炎症抑制にB10細胞とマクロファージの直接接触が必要であったことから、標的細胞の種類によってB10細胞の抑制機序が異なる可能性が示唆された。今後は、標的細胞種ごとにどのようにB10細胞が抑制機能を発揮するのか、その機序の解明を目指す。さらに前年度と本年度の研究によって、B10細胞がIL-10以外のサイトカインも産生することで炎症抑制機能を発揮している可能性が示唆されたことから、B10細胞が産生するサイトカイン数十種類をスクリーニングするサイトカインアレイを実施した。その結果、LPS刺激によってB10細胞で産生増強されるサイトカインの候補を数種類挙げることができた。

从上一年开始，我们旨在阐明由脂多糖（LPS）诱导的先天免疫型调节B细胞（天然Bregs）的特性和功能，脂多糖（LPS）是炎症性物质之一。由于体内产生抗炎细胞因子IL-10的B细胞主要是一种称为脾B10细胞（CD19+CD5+CD1DHI）的亚群，因此我们研究了从小鼠脾脏中分离出的B10细胞的抑制作用，并抑制了核因子IκBns依赖性核因子IκBNS依赖性核因子IFNγ的产生。 LPS刺激的B10细胞产生IL-10，但是在存在抗IL-10抗体的情况下，当B10细胞与T细胞之间的直接接触时，也观察到T细胞抑制活性。这些结果表明，LPS刺激的B10细胞以IκBNS依赖性方式抑制T细胞的炎症反应，主要是通过IL-10以外的可溶性物质。另一方面，研究了B10细胞对巨噬细胞炎症反应的影响的实验表明，B10细胞与巨噬细胞之间的直接接触才能使B10细胞抑制炎症，这表明B10细胞的抑制机制可能取决于靶细胞的类型。将来，我们旨在阐明B10细胞如何对每种靶细胞类型发挥抑制作用的机制。此外，以前和今年的研究表明，B10细胞也可能产生IL-10以外的其他细胞因子，从而发挥抑制功能，因此我们进行了一个细胞因子阵列以筛选B10细胞产生的数十种不同类型的细胞因子。结果，可以列出通过LPS刺激增强的几种候选细胞因子。

项目成果

Analysis of pathological factors associated with mouse autoimmune hypertrophic gastritis.

小鼠自身免疫性肥厚性胃炎相关病理因素分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 和田 綾音;西山 将平;藤間 真紀
• 通讯作者: 藤間 真紀