モデルマウスを用いた免疫代謝解析に基づく頭頸部癌に対する抗腫瘍免疫活性化法の開発

基于模型小鼠免疫代谢分析开发头颈癌抗肿瘤免疫激活方法

基本信息

批准号：
20K21648
负责人：
脇坂尚宏
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、中咽頭癌における免疫代謝状態を評価するためのツールとして、腫瘍免疫関連因子と代謝関連遺伝子の発現についてさらに解析を進めた。解析項目は、糖代謝・脂肪酸代謝・脂質代謝・ミトコンドリア代謝・TCA回路・活性酸素種、とした。その結果、前年の前転移ニッチ形成を促進する因子、高内皮細静脈などいわゆるホーミングを促進する因子等に加え、そのなかでも免疫細胞におけるミトコンドリア代謝に関わる因子が転移の有無とよく相関することが判明した。特に扁桃組織ではnaive B cellの多寡が転移に関与することが解明され、ミトコンドリアのどの因子がnaive B cellの動員に関与しているか現在、解明を進めている。これらの成果は、腫瘍免疫に関わる細胞障害性Tリンパ球・Bリンパ球などの活性を推定するための因子となり得ると考えられた。今後の免疫代謝状態やその変化を経時的に評価するための有用な情報にさらに厚みが得られたと考えている。また、腫瘍組織内の腫瘍免疫状態を簡便に推定し、腫瘍免疫を活性化するための薬剤を推定するための手がかりが得られたと考えている。一方、本年も当初計画していたPBMC-PDXマウスの作成は達成できなかった。コロナ禍の影響もあり、動物実験系については十分な作業を行うことができなかった。

今年，我们进一步分析了肿瘤免疫相关因子和代谢相关基因的表达，作为评估口咽癌免疫代谢状态的工具。分析项目为糖代谢、脂肪酸代谢、脂质代谢、线粒体代谢、TCA循环、活性氧。结果，除了促进前一年转移前生态位形成的因素和促进所谓归巢的因素（例如高内皮小静脉）外，我们发现与免疫细胞中线粒体代谢相关的因素与免疫细胞中线粒体代谢的存在密切相关。或没有转移。特别是，已经明确扁桃体组织中幼稚 B 细胞的数量与转移有关，我们目前正在阐明哪些线粒体因子参与幼稚 B 细胞的募集。这些结果被认为是估计参与肿瘤免疫的细胞毒性T淋巴细胞和B淋巴细胞的活性的一个因素。我们相信，我们已经获得了更多有用的信息来评估未来的免疫代谢状况及其随时间的变化。我们还相信，我们已经获得了轻松估计肿瘤组织内肿瘤免疫状态和估计激活肿瘤免疫的药物的线索。另一方面，原计划的PBMC-PDX小鼠的生产今年也无法实现。由于冠状病毒大流行的影响，我们无法在动物实验方面开展足够的工作。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

遺伝子発現プロフィールの解析による中咽頭癌の転移有無予測法の開発

开发通过分析基因表达谱预测口咽癌有无转移的方法

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
大谷清伸,小川俊広,阿部淳,中川敦寛;脇坂尚宏・吉崎智一
通讯作者：
脇坂尚宏・吉崎智一

Intra-arterial chemotherapy targeting metastatic cervical lymph nodes in head and neck cancer

针对头颈癌转移性颈部淋巴结的动脉内化疗

DOI：
10.1080/00016489.2021.2003858
发表时间：
2021
期刊：
Acta Oto-Laryngologica
影响因子：
1.4
作者：
Murono Shigeyuki;Komori Takeshi;Endo Kazuhira;Kondo Satoru;Wakisaka Naohiro;Yoshizaki Tomokazu
通讯作者：
Yoshizaki Tomokazu

Repression of DERL3 via DNA methylation by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 in nasopharyngeal carcinoma

DOI：
10.1016/j.bbadis.2022.166598
发表时间：
2022-11-18
期刊：
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
影响因子：
6.2
作者：
Kondo, Satoru;Okabe, Atsushi;Kaneda, Atsushi
通讯作者：
Kaneda, Atsushi

In Response to Low Skeletal Muscle Mass Is a Risk Factor for Aspiration Pneumonia

应对低骨骼肌质量是吸入性肺炎的危险因素

DOI：
10.1002/lary.29792
发表时间：
2021
期刊：
The Laryngoscope
影响因子：
0
作者：
Endo Kazuhira;Ueno Takayoshi;Hirai Nobuyuki;Komori Takeshi;Nakanishi Yosuke;Kondo Satoru;Wakisaka Naohiro;Yoshizaki Tomokazu
通讯作者：
Yoshizaki Tomokazu