DNA損傷時のエピゲノム修復における長鎖非翻訳RNAの役割と発がんへの関与

长链非翻译RNA在DNA损伤后表观基因组修复中的作用以及参与致癌作用

基本信息

批准号：
20K20598
负责人：
近藤豊
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20598/
关键词：
非翻訳RNA エピゲノム DNA損傷相同組換え修復長鎖非翻訳RNA

项目摘要

本研究では、DNA損傷時のエピゲノム安定性の維持・調節機構について、長鎖非翻訳RNAの機能に着目し明らかにすることを目的とする。ゲノム、およびエピゲノム安定性の維持は細胞の生存や個体の発生において極めて重要であり、その破綻はがん等の疾患の原因となる。特にDNA損傷時にエピゲノム情報が失われたり傷ついたりした際に、どのようにオリジナルのエピゲノム修飾が修復・維持されるのかについては解明が進んでいない。本研究では、DNA損傷時のエピゲノム安定性の維持・調節機構について、長鎖非翻訳RNA（lncRNA）の機能に着目し明らかにすることを目的とする。とりわけ、これまで解析を進めてきたTUG1を含めDNA損傷関連lncRNAに注目する。エピゲノム不安定性は、がん細胞の発生および可塑性の獲得のための分子基盤として重要な要素のひとつであり、その誘導機序を解明することは、がんの生物学的理解のみならず、新たな予防・治療標的を見出す革新的アプローチにつながる。本研究ではDNA損傷によってDNAメチル化情報やヒストンタンパク質の脱離した領域におけるエピゲノム修復機構として、lncRNAを介する機構を提起し、エピゲノム安定性に関しての解明を試みる。本年度は、① DNA損傷修復に関連する新たなlncRNAの同定、③ DNA損傷に関与することを明らかにしたTUG1についての機序の解明、を実施した。なお一昨年度確立したDNA損傷誘導系を評価した結果、DNA損傷誘導が予測通り進まずそのサブテーマについては計画を中断している。

这项研究旨在通过关注长链未翻译的RNA的功能来阐明在DNA损伤过程中维持和控制表观基因组稳定性的机制。维持基因组和表观基因组稳定性在细胞存活和个体发育中极为重要，其失败会导致癌症等疾病。尚未特别阐明有关在DNA损伤过程中丢失或损坏的表观基因组信息时如何修复和维护原始表观基因组修饰的情况。这项研究旨在阐明长链非翻译RNA（LNCRNA）的机制，并阐明在DNA损伤过程中维持和控制表观基因组稳定性的机制。特别是，我们将重点关注与DNA损伤相关的LNCRNA，包括我们一直在分析的TUG1。表观基因组不稳定性是癌细胞可塑性发展和获取分子基础的关键要素之一，并阐明其诱导机制不仅会导致对癌症的生物学理解，而且还导致了一种创新的方法来找到新的预防性和治疗靶标。在这项研究中，我们在DNA甲基化信息是由DNA损伤和组蛋白脱附引起的DNA甲基化信息的区域中，通过LNCRNA作为表观基因组修复机制提出了一种机制，我们试图阐明表观基因组稳定性。 This year, we conducted 1) 1) 2) 2) 2) 2) 2) 2) 2) 2) 2) 2) 2) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) Furthermore, as a result of the evaluation of the DNA damage induction system established two years ago, DNA damage induction did not progress as expected, and plans for its sub-theme have been suspended.

项目成果

期刊论文数量（38）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

「女性科学者シンポジウム：女性科学者が切り開くがん分子標的創薬」脳腫瘍に対する新規LSD1阻害剤の治療効果.

《女性科学家研讨会：女性科学家开启的癌症分子靶向药物发现》新型LSD1抑制剂对脑肿瘤的治疗效果。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
新城恵子;近藤　豊.
通讯作者：
近藤　豊.

Autocrine HGF/c-Met signaling pathway confers aggressiveness in lymph node adult T-cell leukemia/lymphoma

DOI：
10.1038/s41388-020-01393-x
发表时间：
2020-08
期刊：
Oncogene
影响因子：
8
作者：
H. Totani;Keiko Shinjo;Miho Suzuki;Keisuke Katsushima;S. Mase;A. Masaki;A. Ito;M. Ri;S. Kusumoto;H. Komatsu;T. Ishida;H. Inagaki;S. Iida;Y. Kondo
通讯作者：
H. Totani;Keiko Shinjo;Miho Suzuki;Keisuke Katsushima;S. Mase;A. Masaki;A. Ito;M. Ri;S. Kusumoto;H. Komatsu;T. Ishida;H. Inagaki;S. Iida;Y. Kondo

「がんのエピジェネティック制御」がん細胞における長鎖非翻訳RNA TUG1によるR-loopの解消機構.

“癌症的表观遗传调控”癌细胞中长非翻译RNA TUG1的R环解析机制。