放射線およびUVばく露によるゲノム不安定性リスクに対する影響の研究

研究辐射和紫外线照射对基因组不稳定风险的影响

基本信息

  • 批准号:
    21K12252
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

放射線被ばくはがんのリスク要因である。直接の影響はDNA損傷と考えられるが、『放射線で生じた“どのタイプの損傷”がどの様にがん化を促進しているのか』、未だに不明な点が多い。最近我々は、放射線に曝された細胞では、直接に生じた二重鎖切断(DSB)の修復後、複製ストレスに伴うDSBが蓄積し、これに伴ってゲノム不安定性リスクが上昇することを見出した。このため、結果的にクローン進化のリスクが上昇していた。このことからは、放射線ばく露に伴うリスクの作用点には“ゲノム不安定性の高リスク状態(複製ストレスに伴うDSBが修復され難い状態)の誘導”が含まれると考えられる。疑問なのは、『どうして高リスク状態(修復され難い状態)に陥るのか』という点である。そこで本研究では、“ゲノム不安定性リスクの高い細胞・ゲノム状態”の形成機構の解明を目指している。実際には、放射線影響のほか、UVばく露の影響の解析も実施している。今年度の解析により、高リスク状態の誘導には、エピゲノム状態の変化(クロマチン修飾の変化)が介在していることが明確になってきた。重要なことに、この変化は放射線ばく露後、数日のうちに誘導されており、非常に早い誘導であることが示されている。現段階までの解析からは、少なくとも2種類のエピゲノム関連修飾の関与を認めている。また、UVばく露の影響解析では、放射線の場合と同様、ゲノム不安定性のリスクが複製ストレスにともなって誘導されていることが示された。
辐射暴露是癌症的危险因素。直接效应被认为是DNA损伤,但关于“辐射造成的损害类型会促进癌症”仍然有许多未知数。最近,我们发现在暴露于辐射的细胞中,DSB由于修复直接发生的双链断裂(DSB)后由于复制应力而积累的DSB,导致基因组不稳定性的风险增加。结果,克隆进化的风险增加了。这表明与辐射暴露相关的风险作用点涉及诱导高风险的基因组不稳定性状态(由于复制应力而难以修复DSB的状态)。问题是:“为什么我们最终处于高风险状态(这很难修复)?”因此,本研究旨在阐明“基因组不稳定性高风险的细胞和基因组状态”形成的机理。实际上,除了辐射效应外,我们还分析了紫外线暴露的影响。今年的分析清楚地表明,高风险条件的诱导是由表观基因组状态的变化(染色质修饰的变化)介导的。重要的是,这种变化是在辐射暴露后的几天内引起的,表明很早就诱导。到目前为止的分析表明,至少涉及至少两种与表观基因组相关的修饰。此外,紫外线暴露的效果分析表明,与辐射一样,基因组不稳定性的风险与复制应力一起诱导。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Replication-stress-associated DSBs induced by ionizing radiation risk genomic destabilization and associated clonal evolution.
  • DOI:
    10.1016/j.isci.2021.102313
  • 发表时间:
    2021-04-23
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Matsuno Y;Hyodo M;Suzuki M;Tanaka Y;Horikoshi Y;Murakami Y;Torigoe H;Mano H;Tashiro S;Yoshioka KI
  • 通讯作者:
    Yoshioka KI
放射線で誘導される複製ストレスに起因したゲノム不安定性リスクとこれに伴うクローン進化
辐射诱导的复制应激和相关克隆进化导致基因组不稳定风险
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsuno Y;Hyodo M;Suzuki M;Tanaka Y;Horikoshi Y;Murakami Y;Torigoe H;Mano H;Tashiro S;Yoshioka KI.;吉岡研一;吉岡研一
  • 通讯作者:
    吉岡研一
Genomic Instability and Cancer Risk Associated with Erroneous DNA Repair.
ゲノム安定性制御を作用点としたがん予防への挑戦
以基因组稳定性控制为行动点,迎接癌症预防的挑战
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Matsuno Y;Hyodo M;Suzuki M;Tanaka Y;Horikoshi Y;Murakami Y;Torigoe H;Mano H;Tashiro S;Yoshioka KI.;吉岡研一
  • 通讯作者:
    吉岡研一
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  • 通讯作者:
    武田 朱公
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  • 发表时间:
    2022
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    池内 洋史;松野 悠介;池上 政周;小島 進也;大熊 ひとみ;小島 勇貴;米盛 勧;谷田部 恭;吉岡 研一;間野 博行;高阪 真路;三村 將
  • 通讯作者:
    三村 將
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  • 作者:
    皆川 祐輔;熱海 悠子;篠原 彰;村上 康文;吉岡 研一
  • 通讯作者:
    吉岡 研一

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