Construction of the conditional knock out mouse which is specifically controlled endothelial cell in mouse brain

特异性控制小鼠脑内皮细胞的条件敲除小鼠的构建

• 批准号: 20K09376
• 负责人: 望月 靖子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09376/
• 关键词: AQP11; コンディショナルノックアウトマウス; AQP; 脳; アクアポリン; 血管内皮細胞; 病態モデル

水チャネルアクアポリン11（AQP11）の役割を明らかにするため、その方策を検討し研究を進めている。これまでに、AQP11は胎児期から脳、腎、胸腺などの主要組織で発現していることを示してきた。しかしながら、その役割は水を通す以外に完全に解明することができていない。これまではAQP11欠損マウスを用いてAQP11が欠損した場合の表現型を調べていた。その方法はcre-loxPシステムを用いた遺伝子欠損マウス作成方法である。この方法で作成したAQP11欠損マウスでの一番わかりやすい表現型は多発性嚢胞腎であり、生後１ヶ月以内に死亡する。AQP11も全身の広範囲に発現しているにも関わらず、幼若なうちに死亡してしまうので、詳細の形態変化や役割を解明するには大きな障害となる。これを回避すべく、AQP11が発現する脳部位特異的な遺伝子を選び、その遺伝子に対するコンディショナルノックアウトマウスを作成する。このモデルによりAQP11を欠損した影響が多発性嚢胞腎形成に影響される時期か否かも明らかにすることができる。多発性嚢胞腎に影響されずに脳でのAQP11の影響も明らかにすることができる。さらには、コンディショナルノックアウトマウスを用いて脳梗塞モデルマウスも作成し、これまでにも申請者が研究している脳浮腫の制御とAQP11の関与をより明らかにすることで、これまでと異なる視点から脳浮腫を制御させる応用へと繋げる基礎的な治験を得る。

为了阐明水通道水通道蛋白11（AQP11）的作用，我们正在考虑策略并进行研究。到目前为止，我们已经证明AQP11从胎儿阶段开始就在大脑、肾脏和胸腺等主要组织中表达。然而，其除了通过水之外的作用尚未完全阐明。此前，AQP11缺陷小鼠被用来研究AQP11缺陷小鼠的表型。该方法是使用 cre-loxP 系统创建基因缺陷小鼠。使用这种方法创建的 AQP11 缺陷小鼠最明显的表型是多囊肾病，这种疾病会导致出生后一个月内死亡。尽管AQP11在全身广泛表达，但它在年轻时就死亡，这对阐明详细的形态变化和作用构成了重大障碍。为了避免这种情况，我们将选择表达 AQP11 的大脑区域特异性基因，并创建该基因的条件敲除小鼠。该模型还可以阐明 AQP11 缺失的影响是否发生在多囊肾发生受到影响的时期。还可以阐明 AQP11 对不受多囊肾病影响的大脑的影响。此外，我们将使用条件敲除小鼠来创建脑梗塞模型小鼠，并从与以前不同的角度进一步阐明申请人一直在研究的AQP11参与控制脑水肿，从而获得将导致应用的基础临床试验。控制脑水肿。

项目成果

Aquaporins Second Edition

水通道蛋白第二版

• 发表时间: 2023
• 作者: Kenichi Ishibashi; Yasuko Tanaka;Yoshiyuki Morishita
• 通讯作者: Yoshiyuki Morishita