口腔がんにおけるmiR-3140の抗がん核酸薬治療応用性の検討

miR-3140在口腔癌抗癌核酸药物治疗中的适用性检验

基本信息

批准号：
20K18719
负责人：
外内えり奈
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18719/
关键词：
口腔がん EGFR microRNA

项目摘要

microRNA(miRNA)は、それ自身はタンパク質をコードしていない、短いノンコーディングRNAであり、１つのmiRNAは複数の遺伝子を多面的に抑制する機能を有する。これまでの研究でmiR-3140は、がん細胞増殖を亢進させるがん遺伝子BRD4やEGFR、CDK2を抑制する機能を有することを報告した。口腔がんにおいては、EGFRをターゲットとするキメラ抗体が臨床で適用されており、一定の延命効果を示している。実際に口腔がん臨床検体においては、7.7% がEGFRの増幅を有すとされている。そこで、口腔がん細胞株の遺伝的背景を評価し、EGFRの増幅の有無でmiR-3140の抗腫瘍効果の差の有無を評価することとした。口腔がん細胞株から抽出したRNAでシークエンス解析を行い、EGFR増幅の有無で細胞株を大別した。その中で、EGFR増幅を有しEGFRタンパク質発現も高い細胞株としてHSC2、EGFR増幅なくタンパク質発現も低い細胞株としてHOC313を使用することとした。miR-3140をそれぞれの細胞株に導入すると、どちらとも著明な腫瘍細胞増殖抑制効果を示した。EGFRの増幅の有無に限らず、miR-3140のがん細胞増殖抑制効果が見られたことから、EGFR経路だけではなく、口腔がんにおける他の重要な経路も複合的に抑制することでがん細胞増殖抑制効果を示すことが推察された。

MicroRNA (miRNA) 是一种短的非编码 RNA，本身不编码蛋白质，一个 miRNA 能够以多方面的方式抑制多个基因。此前的研究报道，miR-3140能够抑制致癌基因BRD4、EGFR和CDK2，从而促进癌细胞增殖。靶向 EGFR 的嵌合抗体已临床应用于口腔癌，并显示出一定的生存获益。事实上，据说 7.7% 的口腔癌临床样本有 EGFR 扩增。因此，我们决定评估口腔癌细胞系的遗传背景，并评估miR-3140的抗肿瘤效果是否因EGFR扩增的存在或不存在而存在差异。对从口腔癌细胞系中提取的RNA进行序列分析，根据EGFR扩增的存在与否对细胞系进行粗略分类。其中，我们决定使用HSC2作为EGFR扩增和高EGFR蛋白表达的细胞系，以及HOC313作为没有EGFR扩增和低蛋白表达的细胞系。当将miR-3140引入每个细胞系时，均表现出显着的肿瘤细胞增殖抑制作用。无论是否存在 EGFR 扩增，都观察到 miR-3140 对癌细胞生长的抑制作用，这表明它不仅可以抑制 EGFR 通路，还可以抑制口腔癌中的其他重要通路。对细胞增殖有抑制作用。