糖鎖修飾による免疫寛容誘導に関する研究

糖基化诱导免疫耐受的研究

基本信息

批准号：
20K17547
负责人：
高橋一広
金额：
$ 2.25万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

血液不適合生体腎移植において、抗CD20抗体であるリツキシマブを使用することで、なぜレシピエントに長期免疫寛容が誘導されるのかを糖鎖に着目して解明することを目的とする。リツキシマブ投与前と術後でCD4T細胞、CD8T細胞および新たに出現するB細胞に表出している糖鎖パターンを比較し、リツキシマブ投与前後での発現の違いを認める糖鎖を網羅的に同定する。2020年1月に始まったCOVID-19の流行により、2020年4月から10月まで、当院ではすべての腎移植を停止することになった。2020年11月より生体腎移植を再開したが、その後も断続的に移植を停止・再開を繰り返したため、安定して腎臓移植を行うことができなかった。とりわけ、血液型不適合移植は移COVID19に対する感受性が弱く、術後感染により致死的になりうるため、2021年夏まで血液不適合腎移植ができなかった。以上の経過から、血液型不適合だけでなく、血液型一致症例や血液型適合症例に対してもCD4T細胞、CD8T細胞およびB細胞の表面糖鎖の変化を、網羅的に解析する方針とした。2022年12月までに14名のサンプルを得ていたが、サンプル保存に問題があり、2022年11月より新たに取り直すことになった。術前、術後3か月、6か月でのT細胞数とB細胞数を評価し、その糖鎖をそれぞれ解析する。現時点で8人ほどのサンプルを集めることができた。併せて動物実験で抗体関連型拒絶反応のモデル作成に取り組んでいる。

本研究的目的是阐明为什么在血液不相容的供体肾移植中使用抗 CD20 抗体利妥昔单抗会在受体中诱导长期免疫耐受，重点是糖链。我们将比较利妥昔单抗给药前后 CD4T 细胞、CD8T 细胞和新出现的 B 细胞表达的糖链模式，并全面鉴定利妥昔单抗给药前后表达差异的糖链。由于2020年1月开始的COVID-19疫情，我院决定从2020年4月至10月暂停所有肾移植手术。 2020年11月恢复活体肾移植，但此后移植工作时断时续，无法稳定进行肾移植。特别是，血型不相容的肾移植直到 2021 年夏季才成为可能，因为血型不相容的移植物不太容易感染新冠病毒，而且术后感染可能致命。基于上述，我们决定不仅在血型不相容病例中，而且在血型一致病例和血型相容病例中，综合分析CD4T细胞、CD8T细胞和B细胞表面糖链的变化。截至2022年12月，已采集了14人的样本，但由于样本存储问题，将从2022年11月开始采集新样本。手术前、手术后3个月和6个月将评估T细胞和B细胞的数量，并分析它们的糖链。到目前为止，我们已经能够从大约八个人身上收集样本。我们还致力于通过动物实验创建抗体相关排斥反应的模型。