乾癬により肝硬変を発症する免疫学的機序の検討と肝硬変治療への応用

银屑病引起肝硬化的免疫机制探讨及其在肝硬化治疗中的应用

基本信息

批准号：
20K17355
负责人：
井汲今日子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17355/
关键词：
乾癬脂肪肝 psoriatic disease 肝硬変マクロファージ

项目摘要

乾癬は全身炎症疾患であり、乾癬の悪化は代謝疾患にも影響を及ぼす。我々はこれまでに各種薬剤による乾癬治療の結果、糖代謝・脂質代謝を含む代謝に関わるデータがどのように変化するかの後ろ向き観察研究を行い、論文化した（J Dermatol. 2022 Apr;49(4):e125-e126. ）。この論文ではアプレミラストの治療前後にてHbA1cの変化はないが、インスリン抵抗性を改善する可能性があることについてまとめ、さらに皮膚臨床写真との比較により、代謝に影響する際には皮疹がフレアしている可能性を考え、フレアさせない治療・および適切な乾癬治療が代謝への悪影響を防ぐために重要であることを考察した。その他にも、使用薬剤により糖代謝・脂質代謝への応答性が異なることがわかり、薬剤によっては有意に体重増加をみとめることもわかった。イミキモド塗布による乾癬モデルマウスでの肝臓組織を組織学的に検討した。その結果モデルマウスでは激しい炎症細胞浸潤がみられるわけではないものの、ある種の細胞が増えていると思われ、形態学的にはマクロファージである可能性があった。マッソントリクローム染色ではコントロールとモデルマウスに差がなかったが、さらに細かい繊維である細網繊維にに違いがある可能性があった。これらの結果からは、少なくとも乾癬において肝臓にも炎症をきたし、マクロファージが関わる可能性が示唆されたが、それがどのような種類のマクロファージであるのかをNGS解析を用いてさらに調査する必要がある。また、全身炎症が強い乾癬の代表例としての紅皮症患者におけるIFIH1, DDX58, AP1S3, IL1A, IL1B, CARD14, IL1RL2, IL36RN, SERPINA3バリアントを解析を行った。明らかにpathogenicといえるバリアントは現時点で同定できないが、上記遺伝子のバリアントが多数みられることがわかった。

牛皮癣是一种全身性炎症性疾病，牛皮癣的恶化也会影响代谢疾病。我们已经进行了回顾性观察性研究，以了解与新陈代谢有关的数据（包括葡萄糖和脂质代谢）如何随着牛皮癣治疗的各种药物而发生了变化（JDermatol。2022Apr。2022Apr； 49（4）：E125-E126。）。本文总结了HBA1C在Apremilast治疗前后发生变化的可能性，但它可能会提高胰岛素抵抗，并与皮肤临床照片进行比较，以考虑在影响新陈代谢时皮疹可能会发生的可能性，并认为治疗的重要性不会发作和适当的牛皮癣治疗以防止对代理症的不良效应。此外，发现对葡萄糖和脂质代谢的反应因使用的药物而有所不同，并且某些药物显着增加了体重。牛皮癣模型小鼠中的肝组织通过咪喹莫德的应用进行组织学检查。结果表明，尽管在模型小鼠中未观察到严重的炎性细胞浸润，但某些类型的细胞似乎正在增加，并且从形态上讲，可能是巨噬细胞。 Masson三色染色在对照组和模型小鼠之间没有差异，但是细胞纤维，网状纤维可能存在差异。这些结果表明，肝脏也是牛皮癣的炎症，并且可能涉及巨噬细胞，但是需要进一步研究NGS分析以确定它们是哪种类型的巨噬细胞。此外，我们分析了IFIH1，DDX58，AP1S3，IL1A，IL1B，CARD14，IL1RL2，IL36RN和SERPINA3变体的红血病患者，这些变体是典型的牛皮癣病例，它们是体内高度炎症的典型病例。尽管目前无法识别可以清楚地称为致病性的变体，但已经发现上述基因的许多变体。