Establishment of an animal model for evaluating intracellular energy-interaction between cancer and immune cells

建立评估癌症与免疫细胞之间细胞内能量相互作用的动物模型

基本信息

  • 批准号:
    20K16085
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.25万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、血球系がん化細胞(BCR-ABL遺伝子を導入)を用いて、がん化細胞と免疫系細胞のエネルギー代謝及び免疫寛容の状態変化を同時に評価し、両者の相互作用を検討し得る「血液がんマウスモデル」を構築することである。本研究では、①免疫機能を維持した状態でがん進行度を可視化できる血液がんマウスモデルの構築、及び②本モデルを用いたがん化細胞及び免疫系細胞のエネルギー・インタラクション評価の検証に挑戦している。本年度は、In Vivo Imaging System(IVIS)の使用が不可能なったため、マウスの生存を維持した状態でのin vitro luciferase assayの構築を試みた。アニマルランセットを使用することで経時的に少量の血液サンプルを採取することに成功し、プレートリーダーを用いたがんの進行度をモニタリングできる評価系を構築した。本評価系によってBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤の薬効評価が可能であることも確認済みである。細胞内エネルギー代謝の評価方法として、Western blottingによる解糖系およびTCA回路関連酵素の発現量、ミトコンドリア複合体の発現量の検討を行った。In vitroにおいて、血球系がん化細胞に対するBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤の曝露において、解糖系酵素の発現量減少は確認されたが、TCA回路関連酵素やミトコンドリア複合体の発現量に変化はなかった。現在、TCA回路の律速酵素であるIDH活性およびミトコンドリア複合体活性の評価に挑戦してる。免疫細胞へのアプローチとして、磁気ビーズを用いたT細胞の単離に挑戦している。今後は、単離したT細胞のエネルギー代謝状態をWestern blottingや酵素活性試験を用いて、免疫状態をフローサイトメトリーやELISAで検討する予定である。
本研究的目的是利用血液癌细胞(导入了BCR-ABL基因)同时评估癌细胞和免疫系统细胞的能量代谢和免疫耐受状态的变化,并评估两者之间的相互作用。目的是构建一个“血癌小鼠模型”,可用于研究以下内容。在这项研究中,我们将(1)构建一个血癌小鼠模型,该模型可以在维持免疫功能的同时可视化癌症进展,以及(2)使用该模型验证癌细胞与免疫系统细胞之间能量相互作用的评估。尝试。今年,由于无法使用体内成像系统(IVIS),我们尝试在保持小鼠存活的情况下构建体外荧光素酶测定。他们使用动物刺血针,成功地收集了一段时间内的少量血液样本,并建立了一个评估系统,可以使用读板器监测癌症的进展。也证实该评价体系可用于评价BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的疗效。作为评估细胞内能量代谢的方法,我们通过蛋白质印迹法检查了糖酵解和 TCA 循环相关酶以及线粒体复合物的表达水平。在体外,证实血细胞系癌细胞暴露于 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂后,糖酵解酶的表达水平降低,但 TCA 循环相关酶或线粒体复合物的表达水平没有观察到变化。没有。目前,我正在尝试评估IDH(TCA循环中的限速酶)的活性以及线粒体复合物的活性。作为一种免疫细胞的方法,我们正在尝试使用磁珠分离 T 细胞。未来,我们计划使用Western blotting和酶活性测试来检查分离的T细胞的能量代谢状态,并使用流式细胞术和ELISA来检查分离的T细胞的免疫状态。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Aldo-keto reductase inhibitors increase the anticancer effects of tyrosine kinase inhibitors in chronic myelogenous leukemia
醛酮还原酶抑制剂增强酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病的抗癌作用
  • DOI:
    10.1016/j.jphs.2021.05.001
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Megumi Kikuya;Kenta Furuichi;Takuya Hirao;Satoshi Endo;Naoki Toyooka;Kousei Ito;Shigeki Aoki
  • 通讯作者:
    Shigeki Aoki
ミトコンドリアを標的としたBCR-ABL陽性 白血病に対する効率的な薬物併用療法の立案
靶向线粒体的BCR-ABL阳性白血病高效药物联合治疗规划
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平尾 卓也;根上窓花;佐々木文音;宮田七歌;青木 重樹;手塚 千裕;加藤 芳徳;山田 治美
  • 通讯作者:
    山田 治美
レポーター遺伝子導入がん化細胞を用いた慢性骨髄性白血病モデルマウスの作出
使用报告基因转染的癌细胞创建慢性粒细胞白血病模型小鼠
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平尾 卓也;青木 重樹;加藤 芳徳;手塚 千裕;山田 治美
  • 通讯作者:
    山田 治美
Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬の曝露時における慢性骨髄性白血病細胞の細胞内糖代謝リプログラムに着目した治療標的の探索
寻找治疗靶点,重点关注慢性粒细胞白血病细胞接触 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂后的细胞内葡萄糖代谢重编程
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平尾 卓也;齊藤 諄;青木 重樹;加藤 芳徳;手塚 千裕;山田 治美
  • 通讯作者:
    山田 治美
ミトコンドリア及びTCA回路を標的としたキナーゼ阻害剤との併用治療戦略に関する基礎研究
线粒体和TCA循环激酶抑制剂联合治疗策略的基础研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    平尾卓也;市之瀬大希;田辺佳奈;榎本竜也;青木重樹;手塚 千裕;加藤芳徳;山田 治美
  • 通讯作者:
    山田 治美
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    2020
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    $ 2.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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    20K08387
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.25万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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