筋肉内静脈奇形モデルを用いた新規治療法の開発

使用肌内静脉畸形模型开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
21K09773
负责人：
和田仁孝
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

血管奇形は血管の異常な形態の形成と拡張を特徴とする先天性疾患であり、形態異常、血栓症、出血、疼痛等を引き起こす。最近の静脈奇形組織の血管内皮細胞に関する研究により静脈奇形患者の半数以上でチロシンキナーゼ受容体TIE2をコードするTEKやPI3-キナーゼのp110αアイソフォームに対応するPIK3CAの変異等が報告されてきている。このような変異報告や関連する静脈奇形の異種移植モデルも報告されつつある。本研究では、このモデルを改良し静脈奇形の筋肉内異種移植モデル（筋肉内静脈奇形モデル）やその発展的なモデルであるin vitroマウス微細血管系モデルを作成する。微細血管系モデルにおいてはさまざまな異常な形態を有する微細血管の収縮、弛緩に作用する内在因子群、その作用を修飾する薬剤系などの添付の効果を見出し　論文発表を予定している。それらのモデルにおいて血管内皮細胞の周囲組織への影響を明らかにし　内皮と周辺平滑筋、ペリサイトによる効果、血管腫の増悪への効果について種々の条件をin vitroで解析する。さらにネオジウムヤグレーザーによる組織内照射治療（ILP：Intralesional Laser Therapy）を行い、血管内皮細胞、周囲筋肉組織への影響を明らかにする。本研究により難治性とされる筋肉内静脈奇形の新たな治療法の開発に貢献することが期待される。

血管畸形是一种以血管形成和扩张异常为特征的先天性疾病，会引起形态异常、血栓形成、出血、疼痛等。最近对静脉畸形组织中血管内皮细胞的研究报道，超过一半的静脉畸形患者存在 TEK 突变（编码酪氨酸激酶受体 TIE2）和 PIK3CA（对应 PI3 激酶的 p110α 亚型）。有关此类突变和相关静脉畸形异种移植模型的报道也有报道。在本研究中，我们将改进这一模型，创建肌内静脉畸形异种移植模型（肌内静脉畸形模型）及其高级模型——体外小鼠微血管模型。在微血管系统模型中，我们计划发表一篇论文，发现内源性因素对各种异常形状的微血管收缩和舒张的影响，以及改变这些作用的药物系统。在这些模型中，我们将阐明血管内皮细胞对周围组织的影响，并在体外分析各种条件下对内皮、周围平滑肌和周细胞的影响以及对血管瘤恶化的影响。此外，我们将使用钕 YAG 激光进行病灶内激光治疗 (ILP)，以阐明其对血管内皮细胞和周围肌肉组织的影响。这项研究预计将有助于开发治疗肌内静脉畸形的新疗法，这种畸形被认为是棘手的。