高齢期の認知機能におけるチロシン脱リン酸化酵素SHP-1の機能解析

酪氨酸去磷酸化酶SHP-1在老年认知功能中的功能分析

基本信息

批准号：
20K11222
负责人：
田中貴士
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kumamoto Health Science University (2021-2022)Kanazawa Medical University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー型認知症に対する治療法の開発が少しずつ進んでいるが、未だ確立された方法は存在しない。認知症を改善させるためには、海馬の神経新生を増やし、脳に蓄積するアミロイドβの除去を促すことが重要である。本研究で着目しているチロシン脱リン酸化酵素（SHP-1）は、神経新生やミクログリアによる貪食などのシグナルを阻害することが報告されている。そこで我々は、SHP-1の抑制がアルツハイマー病の予防・改善に有効ではないかと仮説を立て、研究を進めている。本研究で使用しているアルツハイマー型認知症マウスは、成長早期から脳内にアミロイドβが顕著に蓄積することで、認知症を示すマウスである。アルツハイマー型認知症マウスとSHP-1欠損マウスを交配させ、SHP-1が減少したアルツハイマー型認知症マウスを作製し、脳組織および脳内の海馬からタンパク質を回収した。海馬のアミロイドβの蓄積の程度をタンパク質及び組織学的に解析した結果、海馬でのアミロイドβの蓄積が緩和され、認知機能の低下が改善されるデータを得ている。また、SHP-1欠損のアルツハイマー型認知症マウスの海馬における神経新生の評価も進めている。

阿尔茨海默氏症痴呆症的治疗方法正在缓慢发展，但不存在确定的方法。为了改善痴呆症，重要的是增加海马神经发生并促进淀粉样蛋白β的去除，淀粉样蛋白β积累在大脑中。据报道，酪氨酸去磷酸化酶（SHP-1）在这项研究中涉及，据报道抑制小胶质细胞的神经发生和吞噬作用等信号。因此，我们假设抑制SHP-1可以有效预防和改善阿尔茨海默氏病，并且正在继续我们的研究。这项研究中使用的阿尔茨海默氏症小鼠是由于早期生长中淀粉样蛋白β的显着积累而表现出痴呆的小鼠。阿尔茨海默氏症痴呆症中的小鼠与SHP-1缺陷型小鼠配对，并产生了SHP-1的小鼠，并从中产生了SHP-1的小鼠，并从脑组织和大脑中的海马中收集蛋白质。海马中淀粉样ββ积累程度的蛋白质和组织学分析提供了减少海马淀粉样β淀粉样β的积累的数据，并改善了认知能力下降。我们还继续评估Alzheimer痴呆症的SHP-1缺陷小鼠海马中的神经发生。