重症脳外傷患者における脳内アミロイドβ蛋白沈着と高次脳機能障害の関連

严重脑外伤患者脑内β-淀粉样蛋白沉积与较高脑功能障碍的关系

基本信息

批准号：
26462161
负责人：
河井信行
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26462161/
关键词：
脳外傷アルツハイマー病アミロイドβ 海馬

项目摘要

アルツハイマー病(AD)モデルマウスであるtriple-transgenic AD-model(3xTg-AD)マウスとwild type(WT)マウスを用い、重さ30ｇの鉄製錘を80cmの高さより自然落下させることでびまん性脳外傷を作成した。3xTg-ADマウスでは、受傷後7日目の脳外傷群におけるモリス水迷路における空間学習記憶力の障害は非脳外傷群と比較して有意な差を認めず、海馬におけるAβの沈着にも明らかな差がなかった。ところが受傷後28日目には、脳外傷群において明らかな空間学習記憶力の低下を認め、海馬におけるAβ沈着が著名に増加していた。WTマウスでは、受傷後7日目のモリス水迷路で脳外傷群は非脳外傷群に比較して有意に空間学習記憶力が低下し、病理組織学的検討で海馬におけるアミロイドβ(Aβ)の沈着が増加していたが、受傷28日目になると脳外傷群における空間学習記憶力の低下は改善し、同時に海馬におけるAβ沈着が減少していた。今回の研究で、3xTg-ADマウスにおいて脳外傷が空間学習記憶力の低下を引き起こし、この障害は海馬におけるAD原因物質と考えられるAβの沈着と関連があることを明らかにした。一方、WTマウスでは脳外傷は急性期に海馬におけるAβ沈着増加を伴った空間学習記憶力障害を認めるが、この障害は慢性期になると改善し、同時に海馬におけるAβ沈着も減少していることを示した。今回のWTマウスにおける結果は、従来までのヒトにおける病理学的知見とよく一致しており、正常脳では脳外傷急性期に沈着したAβを分解排除するメカニズムが存在すると考えられる。一方、3xTg-ADマウスにおける結果は、高齢者等でAD発症の素因を持つ脳では、脳外傷が遅発性にAβ沈着を伴った空間学習記憶力の低下を引き起こす可能性があると考えられる。

使用三重转基因AD模型（3XTG-AD）和野生型（WT）小鼠（是阿尔茨海默氏病小鼠）创建的弥漫性脑创伤，通过自然从80 cm的高度降低30克铁重。在3XTG-AD小鼠中，与非脑外伤组相比，受伤后的第7天，莫里斯水迷宫中的空间学习记忆没有显着差异，海马中的Aβ沉积没有明显的差异。但是，在受伤后的第28天，脑创伤组的空间学习记忆明显下降，海马中的Aβ沉积显着增加。在WT小鼠中，与莫里斯水迷宫中的非脑部创伤组相比，脑创伤组在受伤后的第7天迷宫中显着降低了空间学习记忆，而组织病理学检查表明，淀粉样蛋白β（Aβ（Aβ）的沉积增加了，但海马中的淀粉样蛋白β（Aβ）的增长增加了，但是在脑中受伤的28天，在斑点中，脑部的衰落中浮出水面，在斑点中脱落了脑部的衰落，在斑点中，在斑点中，脑受伤的记忆力降低了。海马同时还原。在本研究中，我们发现脑创伤会导致3XTG-AD小鼠的空间学习记忆减少，并且这种疾病与Aβ的沉积有关，Aβ被认为是海马中的AD致病药物。另一方面，在WT小鼠中，脑外伤显示出空间学习记忆障碍，伴随着急性期海马中的Aβ沉积增加，但这种损伤在慢性期有所改善，同时，海马中的Aβ沉积也减少了。当前WT小鼠的结果与人类的常规病理发现非常吻合，并且人们认为存在一种在正常脑急性脑损伤期间分解和消除Aβ的机制。另一方面，3XTG-AD小鼠的结果表明，在大脑中，大脑中倾向于老年人的AD发育，脑部创伤可能会导致空间学习记忆的发作降低，而Aβ沉积会导致空间学习记忆的降解。