pHイメージングを用いた脳梗塞における酸感受性イオンチャネルの分子機構の解明

pH成像阐明脑梗死酸敏感离子通道的分子机制

• 批准号: 21K09189
• 负责人: 五十嵐 崇浩
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09189/
• 关键词: 脳梗塞; pH イメージング; 酸感受性イオンチャネル; Epac; HMGB 1; 正常酸素療法; pH制御; 再灌流傷害

本研究の目的は，１）脳梗塞後の酸素投与（NBO）による脳pH imagingと酸感受性チャネル（ASICs）とpH変化のサロゲートマーカー発現の経時的変化を確認すること，２）ASICs、サロゲートマーカー発現とHMGB1の放出を分析すること，３）薬物の投与によりASICs（もしくはサロゲートマーカー）を制御することで炎症性反応の抑制効果を確認すること，４）ASICs（もしくはサロゲートマーカー）制御の神経機能への影響を評価することである。令和4年度は，「脳梗塞後の有効なpHの制御法（Epac活性の制御）」に着目して研究を実施した。薬剤投与によりEpac活性を制御する事で，梗塞半球の含有水分量を減らし，更に梗塞周辺組織におけるEpac活性とアポトーシス関連蛋白を抑制できる事が判明し残りの研究期間に有用な結果を残すことが出来た。この結果は薬剤投与により二次性脳損傷を抑制することで脳梗塞後の生命・機能予後の改善に寄与すると考える。薬剤投与によるEpac制御を確認したので，次年度に行う「脳梗塞後の機能予後とEpac活性の評価」の検討準備にとりかかった。この病態解明は臨床へと還元できる可能性がある。

本研究的目的是：1）脑梗塞后通过吸氧（NBO）改善大脑pH值；成像并确认酸敏感通道替代标记物 (ASIC) 表达的时间变化和 pH 变化；2) 分析 ASIC、替代标记物的表达和 HMGB1 的释放； 3) 给药 4) 评估控制 ASIC（或替代标记）对神经功能的影响。 2020年度，我们进行了以“脑梗塞后有效的pH控制方法（Epac活性的控制）”为中心的研究。研究发现，通过给药控制Epac活性，可以降低梗死半球的含水量，进一步抑制梗死周围组织中的Epac活性和凋亡相关蛋白，这将为后续研究提供有用的结果。研究期间就完成了。我们相信，这一结果有助于通过给药抑制继发性脑损伤，从而改善脑梗塞后的生活和功能预后。由于确认了Epac是通过给药来控制的，所以我们开始为明年的“脑梗塞后功能预后和Epac活性评估”的研究做准备。对病理生理学的阐明有可能转化为临床实践。

项目成果

最新イメージング：CEST-MRI技術を用いたpH imagingでできる事

最新成像：使用 CEST-MRI 技术的 pH 成像可以做什么

• 发表时间: 2022
• 作者: 五十嵐崇浩

これからの脳血管障害に伴うてんかんマネジメント～急性期から維持期を見据えたアプローチ～

未来与脑血管疾病相关的癫痫管理 - 从急性期到维持期的方法 -

• 发表时间: 2021
• 作者: 五十嵐崇浩

Detection of tissue pH with quantitative chemical exchange saturation transfer magnetic resonance imaging

利用定量化学交换饱和转移磁共振成像检测组织 pH 值

• DOI: 10.1002/nbm.4711
• 发表时间: 2022-02-10
• 期刊: NMR in Biomedicine
• 影响因子: 2.9
• 作者: T. Igarashi;Hahnsung Kim;P. Sun
• 通讯作者: P. Sun

最新のMRI技術：超急性期脳梗塞におけるpH-weighted-image

最新 MRI 技术：超急性脑梗塞的 pH 加权图像

• 发表时间: 2021
• 作者: 五十嵐崇浩

これからの脳血管障害に伴うてんかんマネジメント～急性期から維持期を見据えたアプローチ～

未来与脑血管疾病相关的癫痫管理 - 从急性期到维持期的方法 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 五十嵐崇浩