血管新生因子を添加した脂肪細胞由来再生細胞シートを用いた新しい心筋再生療法の開発

使用补充有血管生成因子的脂肪细胞来源的再生细胞片开发新的心肌再生疗法

• 批准号: 21K08844
• 负责人: 西村 元延
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08844/
• 关键词: ADSC; 脂肪幹細胞; 細胞シート; 心筋再生治療; 脂肪由来幹細胞; 細胞シート治療

われわれは脂肪幹細胞(Adipose Derived Stem Cells: ADSC)を用いた研究をおこない、心筋梗塞後の心不全に対する心機能改善効果について報告してきた。マイクロアレイ発言解析を用いた網羅的検索から、ADSCの新機能改善に関与する血管新生因子として分泌タンパク質である Esm1, Stc1, Ccbe1, Bng8 が関与している可能性が明らかとなった。本年度は、4つの候補タンパク質の中から特に効果のあるものを絞り込むことを目的に、昨年度に引き続きin vitro assayをおこなった。HUVECを用いたtube formation assayを用いて、候補分泌タンパク質の直接添加による血管新生促進効果を検討した。この結果、4腫の候補タンパク質のうち、Stc1の血管新生作用が特に強いことを見出した。次に、siRNAによりStc1の分泌をノックダウンしたADSCを作成し、これの培養上清を用いると血管新生効果が著しく低下することを確認した。今後、ラット心筋梗塞モデルを作詞し、siRNAによるStc1ノックダウンADSCシートと通常のADSCシートの心機能改善効果を比較する。さらにStc1を乳酸・グリコール酸共重合体にして封入した徐放性マイクロスフェアを作成し、これを添加したゼラチンシートを作成する。その上で、ラット心筋梗塞モデルを用いて、ADSCシートとStc1徐放ゼラチンシート、それぞれの新機能改善効果を比較する予定であったが、主任研究者の研究機関以外への異動のため、ここで廃止となった。

我们使用脂肪干细胞（ADSC）进行了研究，并报告了它们对改善心肌梗塞后心力衰竭的心脏功能的作用。使用微阵列语音分析进行的全面搜索表明，分泌蛋白 Esm1、Stc1、Ccbe1 和 Bng8 可能作为血管生成因子参与改善 ADSC 新功能。今年，继去年之后，我们进行了体外测定，目的是从四种候选蛋白质中缩小最有效的蛋白质范围。通过使用 HUVEC 的管形成测定，我们研究了直接添加候选分泌蛋白的血管生成促进作用。结果，他们发现在四种肿瘤候选蛋白中，Stc1具有特别强的血管生成作用。接下来，我们生成了使用 siRNA 敲低 Stc1 分泌的 ADSC，并证实使用这些 ADSC 的培养上清液可显着降低血管生成效应。未来，我们将开发大鼠心肌梗死模型，并比较使用siRNA的Stc1敲低ADSC片材和正常ADSC片材的心功能改善效果。此外，还制作了将Stc1作为乳酸/乙醇酸共聚物封装在其中的缓释微球，并制作了添加有其的明胶片。除此之外，我们原本打算用大鼠心肌梗死模型来比较ADSC片和Stc1缓释明胶片对新功能的改善效果，但由于主要研究者调到研究机构以外的地方，我们无法这样做，它被废除了。

项目成果

α1-Adrenergic receptor mediates adipose-derived stem cell sheet-induced protection against chronic heart failure after myocardial infarction in rats

α1-肾上腺素能受体介导脂肪干细胞片诱导的大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭的保护作用

• DOI: 10.1038/s41440-021-00802-2
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.4
• 作者: Horie H; Hisatome I; Kurata Y; Yamamoto Y; Notsu T; Adachi M; Li P; et al
• 通讯作者: et al

α1-Adrenergic receptor mediates adipose-derived stem cell sheet-induced protection against chronic heart failure after myocardial infarction in rats

α1-肾上腺素能受体介导脂肪干细胞片诱导的大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭的保护作用

• DOI: 10.1038/s41440-021-00802-2
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.4
• 作者: Horie H; Hisatome I; Kurata Y; Yamamoto Y; Notsu T; Adachi M; Li P; et al
• 通讯作者: et al

Esm1 and Stc1 as Angiogenic Factors Responsible for Protective Actions of Adipose-Derived Stem Cell Sheets on Chronic Heart Failure After Rat Myocardial Infarction

Esm1 和 Stc1 作为血管生成因子负责脂肪干细胞片对大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭的保护作用

• DOI: 10.1253/circj.cj-20-0877
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 3.3
• 作者: Watanabe Mai;Horie Hiromu;Kurata Yasutaka;Inoue Yumiko;Notsu Tomomi;Wakimizu Takayuki;Adachi Maya;Yamamoto Kenshiro;Morikawa Kumi;Kuwabara Masanari;Sakaguchi Takuki;Morisaki Takayuki;Miake Junichiro;Nishimura Motonobu;Tsuneto Motokazu;Shirayoshi Yasuaki;I
• 通讯作者: I

Esm1 and Stc1 as Angiogenic Factors Responsible for Protective Actions of Adipose-Derived Stem Cell Sheets on Chronic Heart Failure After Rat Myocardial Infarction

Esm1 和 Stc1 作为血管生成因子负责脂肪干细胞片对大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭的保护作用

• DOI: 10.1253/circj.cj-20-0877
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 3.3
• 作者: Watanabe Mai;Horie Hiromu;Kurata Yasutaka;Inoue Yumiko;Notsu Tomomi;Wakimizu Takayuki;Adachi Maya;Yamamoto Kenshiro;Morikawa Kumi;Kuwabara Masanari;Sakaguchi Takuki;Morisaki Takayuki;Miake Junichiro;Nishimura Motonobu;Tsuneto Motokazu;Shirayoshi Yasuaki;I
• 通讯作者: I