２型糖尿病における複合遺伝形質の分割とエピスタシス・エピジェネティクス解析

2 型糖尿病复杂遗传性状的划分和上位性/表观遗传学分析

• 批准号: 21K08539
• 负责人: 馬場谷 成
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08539/
• 关键词: NSYマウス; ２型糖尿病; 疾患感受性遺伝子; エピスタシス; エピジェネティクス

糖尿病を発症するマウス(Nagoya-Shibata-Yasuda mouse：NSY)の糖尿病感受性遺伝子を有する染色体を、非糖尿病マウス(C3H)へ導入した系統であるコンソミックマウス/コンジェニックマウスの作製により、糖尿病および糖尿病関連形質の疾患感受性領域を特定の染色体/領域に絞り込んできた(Kobayashi M, Babaya N, et al., BMC Genet 2020、Babaya N et al., Int J Endocrinol 2018、Babaya N et al., BMC Genet 2014、Babaya N et al., J Diabetes Res 2013、Babaya N et al., Diabetologia 2010 など)。今年度は、新たなQTLマッピングの手法(R/QTL)を用い、これまでの研究よりもさらに多くのマウスを用いてQTLマッピングの再解析を行った。この結果、新たな糖尿病感受性遺伝子座(Nidd5nsy, Nidd6nsy, Nidd1c3h, Nidd2c3h)を見出した。Nidd5nsyとNidd6nsyは、NSY由来の染色体を有すると耐糖能が悪化するのに対し、Nidd1c3hとNidd2c3hは、C3H由来の染色体を有すると耐糖能が悪化した。また、新たに見出したNidd5nsyを保有する1番染色体コンジェニック系統の表現型解析の結果を、QTLマッピングの解析と合わせて報告した(Babaya N, et al., Sci Rep, 2023;13(1):1315)。ヒトにおいては糖尿病患者の表現型パネル作成を行っているが、1型糖尿病におけるβ細胞破壊メカニズムに関する血中代謝マーカーの検討を行い報告した（Noso S, Babaya N et al., J Diabetes Investig 2023;14(1):48）。また、膵頭十二指腸切除術後の糖尿病発症率の解析を行い、その発症危険因子の解析を行い報告した(Niwano F, Babaya N, et al., J Clin Endocrinol Metab 2022;107(12):3362)。

通过创建同体/同类小鼠，将患有糖尿病的小鼠（名古屋柴田安田小鼠：NSY）携带糖尿病易感基因的染色体引入非糖尿病小鼠（C3H）中，从而获得糖尿病和糖尿病相关小鼠的品系。将性状的疾病易感区域缩小到特定染色体/区域（Kobayashi M、Babaya N 等人、BMC Genet 2020、Babaya N 等人， Int J Endocrinol 2018、Babaya N 等人、BMC Genet 2014、Babaya N 等人、J Diabetes Res 2013、Babaya N 等人、Diabetologia 2010 等）。今年，我们使用新的 QTL 作图方法 (R/QTL) 重新分析了 QTL 作图，并使用了比之前研究更多的小鼠。结果发现了新的糖尿病易感基因座（Nidd5nsy、Nidd6nsy、Nidd1c3h、Nidd2c3h）。 Nidd5nsy和Nidd6nsy在具有NSY衍生染色体时糖耐量受损，而Nidd1c3h和Nidd2c3h在具有C3H衍生染色体时糖耐量受损。此外，我们报告了新发现的携带 Nidd5nsy 的 1 号染色体同系系的表型分析结果以及 QTL 作图分析（Babaya N 等人，Sci Rep，2023；13(1)：1315）。在人类中，我们正在创建糖尿病患者表型组，并且我们研究并报告了与 1 型糖尿病中 β 细胞破坏机制相关的血液代谢标志物（Noso S、Babaya N 等人，J Diabetes Investig 2023；14 (1):48)。我们还分析了胰十二指肠切除术后糖尿病的发生率，并报告了其发生的危险因素（Niwano F、Babaya N 等人，J Clin Endocrinol Metab 2022；107（12）：3362）。

项目成果

Oncocytic Adrenocortical Carcinoma With Low 18F-FDG Uptake and the Absence of Glucose Transporter 1 Expression

18F-FDG 摄取低且缺乏葡萄糖转运蛋白 1 表达的嗜酸细胞性肾上腺皮质癌

• DOI: 10.1210/jendso/bvab143
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.1
• 作者: Babaya Naru;Noso Shinsuke;Hiromine Yoshihisa;Taketomo Yasunori;Niwano Fumimaru;Monobe Keisuke;Imamura Shuzo;Ueda Kazuki;Yamazaki Yuto;Sasano Hironobu;Ikegami Hiroshi
• 通讯作者: Ikegami Hiroshi

甲状腺MALTリンパ腫/乳頭癌併存症例における管理

甲状腺 MALT 淋巴瘤/乳头状癌共存病例的治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉田左和;馬場谷成;廣峰義久;武友保憲;庭野史丸;木村隆幸;玉木久智;角谷宏明;源周治;大野恭裕;能宗伸輔;池上博司
• 通讯作者: 池上博司

膵頭十二指腸切除術後の糖尿病新規発症とその危険因子（KIP-MEP study）

胰十二指肠切除术后新发糖尿病及其危险因素（KIP-MEP研究）

• 发表时间: 2022
• 作者: 庭野史丸;馬場谷成;廣峰義久;松本逸平;亀井敬子;武友保憲;吉田左和;竹山宜典;能宗伸輔;池上博司
• 通讯作者: 池上博司

実臨床における副腎偶発腫瘍

临床实践中的意外肾上腺肿瘤

• 发表时间: 2021
• 作者: 今村修三;馬場谷成
• 通讯作者: 馬場谷成

Metabolic signatures of β‐cell destruction in type 1 diabetes

1 型糖尿病中 β 细胞破坏的代谢特征

• DOI: 10.1111/jdi.13926
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 3.2
• 作者: Noso Shinsuke;Babaya Naru;Hiromine Yoshihisa;Taketomo Yasunori;Niwano Fumimaru;Yoshida Sawa;Ikegami Hiroshi
• 通讯作者: Ikegami Hiroshi