皮膚アレルギー病態におけるケラチノサイト由来神経ぺプチドの役割解明

阐明角质形成细胞衍生的神经肽在皮肤过敏病理学中的作用

• 批准号: 21K08326
• 负责人: 松尾 佳美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-02-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08326/
• 关键词: 神経ペプチド; ケラチノサイト; 自然リンパ球; マスト細胞; 好塩基球; 皮膚アレルギー

神経ペプチドの一種であるNeuromedin-U (NMU) は、ヒト皮膚ケラチノサイトに貯蔵され、自然免疫受容体等を介して放出される。また、NMUは皮膚マスト細胞やヒト2型自然リンパ球（ILC2）を活性化するため、アトピー性皮膚炎等の皮膚アレルギー疾患に密接に関与していることが予想される。本研究では、皮膚のケラチノサイト由来のNMUに注目し、ケラチノサイトからのNMU放出機構の解明、さらに、皮内に放出されたNMUが皮膚マスト細胞、ILC2、好塩基球や他の免疫細胞を活性化し、皮膚アレルギー疾患を誘導する仕組みを明らかにする。具体的には、①皮膚ケラチノサイトに発現する温度感受性チャネルTRP受容体の同定と各々の受容体リガンドによるNMU産生・放出機構を解明、②マスト細胞、ILC2以外のNMU受容体を発現する細胞の同定とNMU刺激による応答を解明する、加えて、3次元培養ケラチノサイトとヒト皮膚マスト細胞、ILC2、ヒト末梢血白血球を使用して、③ケラチノサイト-免疫細胞の3次元共培養評価モデルの開発と、ケラチノサイトから放出されたNMUによるマスト細胞・ILC2、他の免疫担当細胞を介した2型炎症の誘導について検討することを目的とした。本年度は、時間的制約とコロナの流行により手術件数が減りヒト皮膚マスト細胞やヒト皮膚ケラチノサイトの培養ができなかったため、②における末梢血好塩基球のNMU受容体の発現細胞について検討を行った。これまでNMUはMRGPRX2受容体を介してヒト皮膚マスト細胞の脱顆粒を誘導する事が解っていたが、最近、ヒト好塩基球においても特定の条件下でMRGPRX2が発現すると報告されたため、どのような条件において末梢血好塩基球のMRGPRX2発現を増強する条件について検討を行った。

Neuromedin-U (NMU) 是一种神经肽，储存在人类皮肤角质形成细胞中，并通过先天免疫受体释放。此外，由于NMU可激活皮肤肥大细胞和人类2型先天淋巴细胞（ILC2），因此预计它与特应性皮炎等皮肤过敏性疾病密切相关。在这项研究中，我们重点关注皮肤角质形成细胞来源的NMU，阐明了角质形成细胞释放NMU的机制，并进一步证明皮内释放的NMU可激活皮肤肥大细胞、ILC2、嗜碱性粒细胞和其他免疫细胞，阐明诱导皮肤的机制。过敏性疾病。具体来说，我们将 (1) 鉴定皮肤角质细胞中表达的温度敏感通道 TRP 受体，并阐明每种受体配体的 NMU 产生和释放机制；(2) 鉴定肥大细胞和表达 ILC2 以外的 NMU 受体的细胞。为了阐明对 NMU 刺激的反应，3D 培养角蛋白③利用人皮肤肥大细胞、ILC2和人外周血白细胞，以及角质形成细胞释放的NMU来刺激肥大细胞、ILC2和其他免疫活性细胞，开发角质形成细胞和免疫细胞的三维共培养评价模型。本研究的目的是调查细胞介导的 2 型炎症诱导。今年，由于时间限制和冠状病毒大流行，我们因手术次数过多而无法培养人皮肤肥大细胞和人皮肤角质形成细胞，因此我们研究了外周血嗜碱性粒细胞中表达 NMU 受体的细胞 (2)。到目前为止，人们知道 NMU 通过 MRGPRX2 受体诱导人类皮肤肥大细胞脱颗粒，但最近有报道称，在某些条件下，MRGPRX2 也在人类嗜碱性粒细胞中表达，我们研究了在这些条件下增强外周血嗜碱性粒细胞中 MRGPRX2 表达的条件。状况。