Analysis of the signal pathways between oral squamous cell carcinoma cells and surrounding microenvironment as novel therapeutic target for novel anti-cancer therapy

口腔鳞状细胞癌细胞与周围微环境之间的信号通路分析作为新型抗癌疗法的新治疗靶点

基本信息

批准号：
20K10096
负责人：
清島保
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

浸潤・転移は深刻な癌形質で、浸潤先端部の微小環境変化による上皮間葉転換（EMT）は大いに注目されている。近年、癌組織周囲の細胞外基質の硬さが、PI3Kなどの細胞内シグナルの活性化やEMTの誘導にて乳癌の腫瘍形成や浸潤に影響を及ぼすことが報告されており、我々も口腔扁平上皮癌周囲の細胞外基質の硬さが癌形質に影響することを見出している。このことから癌微小環境変化による癌形質への影響が予想される。しかし、口腔扁平上皮癌（OSCC）における癌微小環境変化による癌形質へ影響する分子機構は不明である。本研究では、OSCC周囲の細胞外基質の硬さにより癌形質へ影響する重要な分子やシグナル経路を解明し、細胞内・細胞間シグナル連関の検討を目的とする。令和4年度は以下の研究結果を得た。非腫瘍部、初期癌化部および癌浸潤部において差異的発現をする遺伝子を網羅的に検索を進め、それらの一部の遺伝子の機能解析を行なった。癌化にて有意に発現を減少する遺伝子をOSCC細胞株においても確認し、病理組織標本における免疫組織化学的検索でもその傾向が認められた。また、非常に稀なOSCCの亜型であるClear cell squamous cell carcinoma (CCSCC)は、淡明な細胞質を有する扁平上皮癌細胞の増殖を特徴として認めるが、そのキャラクタリゼーションは不明である。そこで、CCSCCのキャラクタリゼーションを免疫組織化学的検索にて行い、通常型のOSCCと比較して発現変化を認めた因子をOSCC細胞株にて発現調節を行うと癌細胞の細胞異型に変化が現れることが認められた。

侵袭和转移是严重的癌症特征，由于入侵尖端时微环境变化引起的上皮 - 间质转变（EMT）引起了极大的关注。近年来，据报道，细胞外基质围绕癌症组织的刚度通过激活细胞内信号（如PI3K和EMT诱导）会影响肿瘤的发生和侵袭乳腺癌，并且我们还发现，口腔外部基质围绕口腔鳞状细胞瘤的僵硬性会影响鳞状细胞瘤的僵硬。这预测了癌症微环境变化对癌症特征的影响。然而，由于口服鳞状细胞癌（OSCC）的癌症微环境变化而影响癌症特征的分子机制尚不清楚。这项研究旨在阐明由于OSCC周围细胞外基质的刚度而影响癌症特征的重要分子和信号途径，并研究细胞内和细胞间信号链接。在2022年获得了以下研究结果。我们对在非肿瘤区域，早期癌变区域和癌症侵入性区域中差异表达的基因进行了全面搜索，并对其中一些基因进行了功能分析。在OSCC细胞系中也证实了显着降低癌症表达的基因，并且在病理组织学标本中的免疫组织化学搜索中也观察到了这种趋势。此外，非常罕见的OSCC亚型，透明细胞鳞状细胞癌（CCSCC）的特征是具有清晰细胞质的鳞状细胞癌细胞的增殖，但其表征尚不清楚。因此，发现CCSCC的特征是免疫组织化学搜索，并且当在OSCC细胞系中调节表达变化的因素与常规OSCC相比发生变化时，观察到细胞非典型癌细胞的变化出现。

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Wnt経路はYAP1-TGF-β経路を介して歯胚の発生を促進する

Wnt通路通过YAP1-TGF-β通路促进牙胚发育

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
長野良子;藤井慎介;清島保
通讯作者：
清島保

Clear cell squamous cell carcinoma of the tongue exhibits characteristics as an undifferentiated squamous cell carcinoma.

舌透明细胞鳞状细胞癌表现出未分化鳞状细胞癌的特征。

DOI：
10.1016/j.prp.2022.153909
发表时间：
2022
期刊：
Pathol Res Pract.
影响因子：
0
作者：
Hasegawa K;Fujii S;Kurppa KJ;Maehara T;Oobu K;Nakamura S;Kiyoshima T.
通讯作者：
Kiyoshima T.

軸索誘導因子Sema3Aによる唾液腺形態形成および腺様嚢胞癌の増殖制御メカニズムの解明

轴突引导因子Sema3A阐明唾液腺形态发生和腺样囊性癌生长控制的机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤本龍史;藤井慎介;清島保
通讯作者：
清島保

YAP-PIEZO1シグナルは口腔扁平上皮癌の細胞増殖を促進する

YAP-PIEZO1信号促进口腔鳞状细胞癌细胞增殖

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中山真彰;有村友紀;山口智之;竜門亜矢子;中島千絵;鈴木定彦;大原直也;長谷川　佳那
通讯作者：
長谷川　佳那

エナメル上皮腫におけるRAF1-MAPK 依存性の低分子量G タンパク質ARL4C の高発現は腫瘍細胞増殖と破骨細胞形成を促進する

成釉细胞瘤中RAF1-MAPK依赖性低分子量G蛋白ARL4C高表达促进肿瘤细胞增殖和破骨细胞形成

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小倉萌;藤井慎介;自見英治郎;清島保
通讯作者：
清島保

DOI：
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作者：
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清島保其他文献

口腔扁平上皮癌頸部転移に対する術後治療の有用性についての検討

口腔鳞状细胞癌宫颈转移术后治疗的有效性研究

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
神野哲平;川野真太郎;松原良太;後藤雄一;清島保;丸瀬靖之;神野彰子; 金子直樹，坂本泰基，橋口有真，森山雅文，大部一成;杉浦剛;中村誠司;坂本泰基，後藤雄一，川野真太郎，今藤彰子，松原良太，神野哲平，丸瀬靖之，金子直樹，橋口有真，大部一成，杉浦　剛，中村誠司;金子直樹，大部一成，後藤雄一，川野真太郎，橋口有真，松原良太，神野哲平，丸瀬靖之，坂本泰基，三上友理恵，杉浦　剛，中村誠司
通讯作者：
金子直樹，大部一成，後藤雄一，川野真太郎，橋口有真，松原良太，神野哲平，丸瀬靖之，坂本泰基，三上友理恵，杉浦　剛，中村誠司