フロント阻害薬ジスルフィラムによるマクロファージ阻害を介した糖尿病腎線維化の抑制

FRONT 抑制剂双硫仑通过抑制巨噬细胞抑制糖尿病肾纤维化

• 批准号: 21K08240
• 负责人: 遠藤 陽子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08240/
• 关键词: 糖尿病性腎臓病; マクロファージ; FROUNT; Disulfiram; 間質線維化・尿細管萎縮

糖尿病患者さんの腎障害においては、糸球体障害からの糖尿病性腎症を発症することもあるが、間質線維化・尿細管萎縮(IFTA)から腎機能低下へとつながる病態が注目されている。腎臓は障害を受けると、浸潤したマクロファージを介して、IFTAが進行する。マクロファージの遊走に関わるケモカインレセプターの促進因子FROUNTの阻害薬として見出された既存薬Disulfiram (DSF)を、昨年度までに腎障害を確認した糖尿病モデルラットに投与した。尿検査からは、いわゆる糖尿病性腎症からの腎保護作用を示す、尿中アルブミンの排泄を抑制できることが証明できた。組織学的にも、障害が抑制された。生理学的に尿細管機能を解析したところ、薬剤投与を行っても、尿細管機能を維持できることが判明した。

糖尿病肾病可能是由于糖尿病患者肾脏损伤导致肾小球受损，但间质纤维化/肾小管萎缩（IFTA）导致肾功能下降的病理状况引起了人们的关注。当肾脏受损时，IFTA 通过浸润的巨噬细胞进展。双硫仑 (DSF) 是一种现有药物，被发现作为 FROUNT 的抑制剂，FROUNT 是一种参与巨噬细胞迁移的趋化因子受体促进因子，该药物被用于去年已被证实患有肾损伤的糖尿病模型大鼠。尿液测试表明，该药可以抑制尿白蛋白的排泄，从而保护肾脏免受糖尿病肾病的侵害。从组织学角度来看，损伤也受到抑制。肾小管功能的生理分析表明，即使给药，肾小管功能也能维持。