Immunomodulatory mechanism of P gingivalis Mfa1 fimbriae in periodontal tissue destruction

牙龈卟啉单胞菌Mfa1菌毛对牙周组织破坏的免疫调节机制

• 批准号: 20K09985
• 负责人: 菊池 毅
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09985/
• 关键词: P. gingivalis; Mfa1線毛; 歯肉線維芽細胞; Toll-like Receptors; 歯周病原細菌線毛; P.gingivalis; Mfa1; 歯周病; 線毛; 歯周組織破壊

歯周病において、そのキーストーン病原体として認知されているPorphyromonas gingivalisが持つ線毛は、歯周組織への定着のみならず歯周組織破壊においても重要な役割を担っている。二種類ある線毛のうち、Mfa1線毛に関する研究、特に宿主応答に与える影響に関する報告は考えられる重要性と比べごく僅かしか存在しない。今回研究代表者らは、歯周組織破壊における宿主の免疫応答に対するMfa1線毛の役割を明らかにすることを目的とし、in vitro研究としてP.gingivalis Mfa1線毛の線維芽細胞と破骨細胞に対する影響とその認識受容体に関する検討を行うこととした。SiRNAによる遺伝子発現抑制を用いた検討より、歯肉線維芽細胞上および破骨細胞におけるMfa1線毛認識にToll-like Receptor2およびToll-like Receptor4が重要であることが示された。これらの結果から、 Mfa1線毛による免疫応答と骨吸収は、パターン認識受容体であるToll-like receptorsにより制御されている可能性が示唆された。今後は、in vivo研究としてMfa1線毛発現の異なったP. gingivalis誘導実験的歯周炎の宿主応答を免疫・組織学的に比較検討していく予定である。

在牙周疾病中，被认为是基石病原体的卟啉单胞菌的纤毛不仅在定植到牙周组织，而且在破坏牙周组织中起着重要作用。在这两种类型的pili中，对MFA1 PILI的研究，特别是有关其对宿主反应的影响的报告，与可能的重要性相比，很少。目前的研究人员旨在阐明MFA1 PIL对宿主免疫反应在牙周组织破坏中的作用，并且作为一项体外研究，他们决定研究牙龈黏膜牙周疟原虫Mfa1 pilus对成纤维细胞和成骨细胞及其识别受体的影响。使用siRNA进行基因表达抑制的研究表明，Toll样受体2和Toll样受体4对于牙龈成纤维细胞和破骨细胞的MFA1 PILAR识别很重要。这些结果表明，MFA1菌毛的免疫反应和骨吸收可能受模式识别受体Toll样受体的调节。将来，我们将对牙龈疟原虫诱导的实验牙周炎的宿主反应进行免疫组织化学比较，该牙周炎的MFA1 PILUS表达不同，作为一项体内研究。

项目成果

Porphyromonas gingivalis 由来Mfa1線毛のマウス歯肉線維芽細胞に対する免疫調節能および代謝調節能に関する研究

牙龈卟啉单胞菌来源的Mfa1菌毛对小鼠牙龈成纤维细胞的免疫调节和代谢调节能力研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 林潤一郎，小野皓大，岩村侑樹;樋口直也;西田英作;菊池毅;三谷章雄;福田光男;澤田憲孝，足立圭，中村信久，宮部愛，伊藤瑞穂，小林周一郎，鈴木佑基，鈴木祐希，水谷誠，鳥海拓，菊池毅，本田雅規，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子;岡部徹平，神谷洋介，菊池毅，後藤久嗣，鈴木佑基，岡部猪一郎，高柳結平，澤田憲孝，鈴木祐希，林潤一郎，長谷川義明，三谷章雄;高柳結平，菊池 毅，長谷川義明，後藤久嗣，岡田康佑，岡部猪一郎，神谷洋介，鈴木佑基，澤田憲孝，岡部徹平，鈴木祐希，近藤 駿，大野 祐，林 潤一郎，三谷章雄
• 通讯作者: 高柳結平，菊池 毅，長谷川義明，後藤久嗣，岡田康佑，岡部猪一郎，神谷洋介，鈴木佑基，澤田憲孝，岡部徹平，鈴木祐希，近藤 駿，大野 祐，林 潤一郎，三谷章雄

Porphyromonas gingivalis由来Mfa1線毛の破骨細胞分化に与える役割の検討

检查牙龈卟啉单胞菌衍生的 Mfa1 菌毛对破骨细胞分化的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木祐希;菊池毅;長谷川義明;高柳結平;後藤久嗣;内記良一;澤田憲孝;岡部徹平;川村翔太郎;林潤一郎;三谷章雄
• 通讯作者: 三谷章雄

Porphyromonas gingivalis成分/分泌物質は Streptococcus pneumoniae 感染によるマウス肺炎を相乗的に促進する

牙龈卟啉单胞菌成分/分泌物质协同促进肺炎链球菌感染小鼠肺炎

• 发表时间: 2021
• 作者: 関 有里;建部廣明;溝口利英;入江一元;飯嶋雅弘;細矢明宏;岡部徹平，神谷洋介，菊池毅，後藤久嗣，鈴木祐希，林潤一郎，川村翔太郎，澤田憲孝，高柳結平，藤村岳樹，三谷章雄
• 通讯作者: 岡部徹平，神谷洋介，菊池毅，後藤久嗣，鈴木祐希，林潤一郎，川村翔太郎，澤田憲孝，高柳結平，藤村岳樹，三谷章雄

歯周炎において誘導されるANGPTL4はMMP13の発現を増加させる

牙周炎中诱导的 ANGPTL4 增加 MMP13 表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤駿;澤田憲孝;中村信久;宮部愛;伊藤瑞穂;小島 健人;菊池毅;三谷章雄;成瀬桂子
• 通讯作者: 成瀬桂子

Porphyromonas gingivalis Components/Secretions Synergistically Enhance Pneumonia Caused by Streptococcus pneumoniae in Mice.

• DOI: 10.3390/ijms222312704
• 发表时间: 2021-11-24
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Okabe T;Kamiya Y;Kikuchi T;Goto H;Umemura M;Suzuki Y;Sugita Y;Naiki Y;Hasegawa Y;Hayashi JI;Kawamura S;Sawada N;Takayanagi Y;Fujimura T;Higuchi N;Mitani A
• 通讯作者: Mitani A