がん微小環境における頭頸部がん幹細胞のEMTを介した腫瘍免疫抑制と回避の解明

阐明癌症微环境中 EMT 介导的肿瘤免疫抑制和头颈癌干细胞的逃避

基本信息

批准号：
20K09718
负责人：
太田一郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kindai University (2021-2022)Nara Medical University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09718/
关键词：
EMT がん微小環境がんの浸潤・転移がんの浸潤転移

项目摘要

本研究では頭頸部がんの治療効果の向上のため、がん細胞の浸潤・転移のしくみを解明し、そのしくみを基に浸潤・転移を阻止することを目的としている。頭頸部がんにおいて、これまでの治療の進展により臓器温存を含めて患者のQOLは改善しつつあるものの、生存率の大きな改善に至っていないのが現状である。その死因の多くは局所再発と遠隔転移であり、つまり、いかにがんの浸潤・転移を制御するかが治療の要であると考えられる。がんが浸潤・転移していく過程で、上皮の基底膜や周囲の間質を突き破り増殖していくためにはタンパク質分解酵素が必要であり、特にその浸潤・転移のあらゆる局面においてMatrix metalloproteinase (MMP)が関与していると言われている。我々は、これまでにとりわけ細胞膜結合型のMMPであるMT1-MMPが、がん細胞自身に強発現し、がん細胞の浸潤・転移の直接的な担い手になっていることを報告してきた。さらに、Wntシグナル伝達経路がSnailを介してEMTを誘導することで、MT1-MMP及びMT2-MMPを誘導し、がん細胞の浸潤・転移能を獲得させることを見出してきた。さらに、EMTががんの浸潤・転移のKey Factorであるとともに、がん幹細胞の重要な制御因子であることが示唆された。近年、がん細胞を取りまく微小環境の重要性が注目されており、がんの浸潤・転移のしやすさががん細胞自体のみならず、がん細胞と微小環境との相互関係が深く関与していることが分かりつつある。そこで、我々が開発したがんの浸潤・転移モデル実験系などを用いて、がん微小環境において、がん細胞がEMT（Epithelial-Mesenchymal Transition、上皮間葉移行）を誘導するとともにがん幹細胞の活性化を促進し、そしてどのようにして腫瘍免疫抑制・回避能を獲得するのかを解明する。

在这项研究中，为了改善头颈癌的治疗作用，目的是阐明癌细胞的侵袭和转移机制，并根据该机制防止浸润和转移。在头颈癌中，到目前为止的治疗进展改善了患者的QOL，包括器官，但尚未显着提高生存率。死亡的许多原因是局部复发和遥远的转移，即如何控制癌症的侵袭和转移被认为是治疗的关键。为了突破上皮的地下膜和周围的间隙，在浸润 /转移癌症的过程中，需要一种蛋白质 - 降解酶，尤其是在所有浸润和转移阶段中涉及MMP）。。我们报道说，MT1-MMP是一种细胞膜组合的MMP，在癌细胞本身中强烈表达，并已成为癌细胞的直接承受。此外，已经发现，Wnt信号传输路线通过蜗牛诱导EMT诱导MT1-MMP和MT2-MMP，并获得癌细胞的侵入和过渡能力。此外，有人提出EMT是癌症侵袭和转移的关键因素，也是癌症干细胞的重要控制因素。近年来，一个小环境对癌细胞的重要性一直集中在癌症本身，而且是癌细胞与微观环境之间的关系我知道我正在这样做。因此，在癌症小环境的小环境中，癌细胞在小环境中诱导EMT（上皮 - 间质转变，上皮叶移植）。