子宮肉腫におけるターゲット因子抑制とその応用

靶因子抑制及其在子宫肉瘤中的应用

基本信息

批准号：
20K09680
负责人：
寺崎美佳
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究により、破骨細胞様巨細胞を伴う平滑筋肉腫（LMS with OLGCs）において、腫瘍細胞がRUNX2と骨芽細胞分化に関連する他のマーカーを高い発現していることが分かった。この結果から、LMS with OLGCsは特定の骨芽細胞型LMSである可能性が示唆される。最近の研究では、RUNX2が腎臓がんや肺がんにおいて予後不良因子であることが示されている。このことから、私たちは、肺扁平上皮癌やがん巣周囲の線維症性線維芽細胞、腎臓肉腫様癌でRUNX2が高発現していることを発見した。さらに、本研究において、RUNX2を発現する腎細胞癌培養細胞では、RUNX2低発現の細胞と比較し、特徴的な短紡錘形状を示した。この細胞形態は、子宮平滑筋肉腫、腎肉腫様癌、肺低分化扁平上皮癌で観察される形態と類似しており、骨芽細胞分化による特徴的な細胞形態が誘導される可能性が示唆された。これは、骨芽細胞分化が破骨細胞様巨細胞を伴う平滑筋肉腫に限定されるものではなく、肺や腎臓などの上皮性悪性腫瘍やがん関連線維芽細胞でも起こる可能性を示している。またその他の臓器で、同様の短紡錘形、多形性を示す高悪性度癌や肉腫においても、破骨細胞様巨細胞を伴っていない腫瘍で、骨芽細胞マーカーを発現していることを数症例発見しており、RUNX2は、臓器横断的に、これらの予後不良な疾患の治療ターゲットになる可能性があると考えられた。

这项研究发现，在具有破骨细胞样巨细胞的平滑肌肉瘤（LMS with OLGCs）中，肿瘤细胞高度表达RUNX2和其他与成骨细胞分化相关的标志物。这一结果表明，具有 OLGC 的 LMS 可能是一种特定的成骨细胞类型 LMS。最近的研究表明，RUNX2 是肾癌和肺癌的不良预后因素。基于此，我们发现RUNX2在肺鳞状细胞癌、癌灶周围的纤维化成纤维细胞和肾肉瘤样癌中高表达。此外，在这项研究中，与低表达RUNX2的细胞相比，表达RUNX2的肾细胞癌培养细胞表现出特征性的短纺锤体形状。该细胞形态与在子宫平滑肌肉瘤、肾肉瘤样癌和低分化肺鳞状细胞癌中观察到的细胞形态相似，表明特征性细胞形态可能是由成骨细胞分化诱导的。这表明成骨细胞分化并不局限于具有破骨细胞样巨细胞的平滑肌肉瘤，在肺、肾等上皮性恶性肿瘤以及癌症相关成纤维细胞中也可能存在。此外，在其他器官中，表现出类似短梭形和多形性的高级癌症和肉瘤也被发现在不伴有破骨细胞样巨细胞的肿瘤中表达成骨细胞标志物，并被认为是RUNX2。有潜力成为这些跨器官预后不良疾病的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

破骨細胞様巨細胞を伴う子宮平滑筋肉腫におけるRUNX2, RANKL高発現と破骨細胞分化

破骨细胞样巨细胞子宫平滑肌肉瘤中RUNX2和RANKL的高表达及破骨细胞分化

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺崎美佳;寺崎泰弘;桑原尚美;若松恭子;柳雅人;遠田悦子;梶本雄介;遠藤陽子;功刀しのぶ;清水章
通讯作者：
清水章

Malignant granular cell tumors: Combining cytological and pathological findings for a definitive diagnosis

DOI：
10.1002/dc.24970
发表时间：
2022-04-26
期刊：
DIAGNOSTIC CYTOPATHOLOGY
影响因子：
1.3
作者：
Enomoto，Atsumi;Terasaki，Mika;Terasaki，Yasuhiro
通讯作者：
Terasaki，Yasuhiro

Protective Effects of Hydrogen against Irradiation

氢气的辐射防护作用

DOI：
10.2174/1381612827666210119103545
发表时间：
2021
期刊：
Current Pharmaceutical Design
影响因子：
3.1
作者：
Terasaki Yasuhiro;Terasaki Mika;Shimizu Akira
通讯作者：
Shimizu Akira

婦人科希少難治性腫瘍に関するマクロファージとの関わりを解明して、有効な治療法に繋げる

阐明罕见和难治性妇科肿瘤中巨噬细胞之间的关系并导致有效的治疗

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

免疫チェックポイント阻害薬投与後に細小動脈の肉芽腫性血管炎を伴う間質性腎炎を発症した一例

免疫检查点抑制剂治疗后并发间质性肾炎伴小动脉肉芽肿性血管炎一例

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
冨永健太;寺崎美佳;遠藤陽子;功刀しのぶ;梶本雄介;寺崎泰弘;清水章
通讯作者：
清水章

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寺崎美佳其他文献

長濱清隆

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DOI：
发表时间：
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期刊：
影响因子：
0
作者：
康徳東;青木路子;新井孝司;寺崎美佳;桑原尚美;金光剛史;岡林佑典;長濱,;清水章;長濱清隆;質量分析の腎生検への応用
通讯作者：
質量分析の腎生検への応用

家族性腺瘤性息肉病相关甲状腺乳头状癌（筛状磨牙型）病例研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
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DOI：
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通讯作者：
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破骨細胞様巨細胞を伴う腫瘍の組織学的類似性およびRANKL発現の検討

破骨细胞样巨细胞肿瘤的组织学相似性和 RANKL 表达检查

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺崎美佳;寺崎泰弘;桑原尚美;若松恭子;柳雅人;遠田悦子;梶本雄介;遠藤陽子　他;寺崎美佳，若松恭子，桑原尚美，寺崎泰弘，遠田悦子，遠藤陽子，功刀しのぶ，梶本雄介，清水華，清水章
通讯作者：
寺崎美佳，若松恭子，桑原尚美，寺崎泰弘，遠田悦子，遠藤陽子，功刀しのぶ，梶本雄介，清水華，清水章