iPS細胞を用いた遺伝性骨疾患患者に対する骨損傷治療法の探索

利用iPS细胞探索遗传性骨病患者骨损伤治疗方法

• 批准号: 21K17027
• 负责人: 青木 栄人
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17027/
• 关键词: Runx2; iPS細胞; 骨芽細胞分化; 再生療法; 遺伝子疾患

本研究では鎖骨頭蓋異形成症のモデルマウスによる疾患特異的iPS細胞を作成し、遺伝子編集技術を応用して、その細胞の遺伝子変異の正常化を行い、疾患特異的モデルマウスに同細胞を自家移植することで、移植の可能性を検討することを目的に研究を行った。マウスRunx2ホモ欠損iPS細胞(Runx2-/-miPSCs)を骨芽細胞に分化誘導した結果、骨関連遺伝子の遺伝子発現プロファイルにてRunx2-/-miPSCsではRunx2+/+miPSCと比較して５３の遺伝子の発現が低下し、わずか３遺伝子でのみ発現の上昇を認めた。発現上昇と低下を認めた代表的な遺伝子（Rankl, Vdr）をさらに解析し、それらに関連する遺伝子の変化を確認した。これらの結果はMedical molecular morphologyにて報告した。

在这项研究中，我们利用锁骨颅骨发育不良的小鼠模型创建了疾病特异性 iPS 细胞，应用基因编辑技术使这些细胞中的基因突变正常化，然后将相同的细胞接种到疾病特异性小鼠模型中。目的是研究移植的可能性。诱导小鼠Runx2纯合iPS细胞（Runx2-/-miPSC）分化为成骨细胞的结果是，骨相关基因的基因表达谱显示，与Runx2+/+miPSC相比，Runx2-/-miPSC有53个基因表达。减少，只有 3 个基因表现出表达增加。我们进一步分析了表达增加和减少的代表性基因（Rankl、Vdr），并确认了与这些相关的基因的变化。这些结果发表在《医学分子形态学》杂志上。

项目成果

Induced pluripotent stem cells from homozygous Runx2-deficient mice show poor response to vitamin D during osteoblastic differentiation

• DOI: 10.1007/s00795-022-00317-w
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Medical Molecular Morphology
• 影响因子: 1.8
• 作者: H. Aoki;E. Suzuki;Takashi Nakamura;Shoko Onodera;A. Saito;M. Ohtaka;M. Nakanishi;K. Nishimura;Atsushi Saito;Toshifumi Azuma