新たな遺伝性腫瘍・内分泌代謝症候群「ARMC5遺伝子異常症」の臨床病態解明

阐明新型遗传性肿瘤/内分泌代谢综合征“ARMC5基因异常”的临床病理

基本信息

批准号：
21K07334
负责人：
臼井健
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shizuoka Graduate University of Public Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07334/
关键词：
ARMC5 遺伝性腫瘍原発性大結節性副腎過形成

项目摘要

Primary macronodular adrenal hyperplasia（以下PMAH）は従来AIMAH (ACTH independent macronodular adrenal hyperplasia)と呼称されていたクッシング症候群あるいはサブクリニカルクッシング症候群を呈する両側副腎の結節性病変である。多くのPMAHは孤発性であるが一部に家族性の症例が存在することが知られている。2013年にARMC5遺伝子の生殖細胞系変異がPMAHの原因である事が報告され、その後の追試でPMAHの20-30%の症例でARMC5の生殖細胞系変異が同定されることが明らかにされた。またPMAHに髄膜腫を合併した症例において髄膜腫組織においてARMC5遺伝子のセカンドヒットが確認されARMC5遺伝子はPMAHのみならず他の臓器における腫瘍形成にも関わりうることが示唆されている。これまでの32家系の生殖細胞系遺伝子の解析が完了しており43%においてARMC5遺伝子の病的バリアントが確認され新規バリアントも3つ同定している。一部の検体でMLPA法による解析が進んでいるが現時点でMLPA法によってコピー数異常を有する症例は確認されていないがARMC5遺伝子のゲノムコピー数異常の検索をMLPAで行った報告はなく本研究が最初の報告となる。ARMC5に病的variantを認めた患者の50%において他の臓器の腫瘍性病変を認めた。ARMC5遺伝子と髄膜腫の関連については報告されているが、他の腫瘍発症との関連は報告されていない5)。今回の解析では明かなセカンドヒットを認めずARMC5の変異がこれらの腫瘍発生に関与している直接的な証拠は得られなかったが、今後更なる解析が必要と思われる。

原发性肾上腺大结节增生（PMAH）是双侧肾上腺的结节性病变，表现为库欣综合征或亚临床库欣综合征，以前称为 AIMAH（ACTH 独立性大结节性肾上腺增生）。尽管大多数 PMAH 病例是散发性的，但已知存在一些家族性病例。 2013年，有报道称ARMC5基因的种系突变是PMAH的病因，随后的后续研究表明，20-30%的PMAH病例中发现了ARMC5的种系突变。此外，在合并脑膜瘤的PMAH病例中，在脑膜瘤组织中证实了ARMC5基因的第二次击中，这表明ARMC5基因可能不仅与PMAH有关，而且还与其他器官的肿瘤形成有关。目前已完成32个家系的种系基因分析，43%的ARMC5基因致病变异已得到确认，同时还发现了3个新变异。虽然使用MLPA方法的分析正在对一些样本进行，但目前尚未通过MLPA方法确认拷贝数异常的病例，但还没有使用MLPA搜索ARMC5基因的基因组拷贝数异常的报道，并且本研究是第一份报告。 50% 的 ARMC5 病理变异患者在其他器官中存在肿瘤性病变。尽管已经报道了 ARMC5 基因与脑膜瘤之间的关联，但尚未报道与其他肿瘤的发展存在关联5)。尽管该分析没有确定明确的第二次打击，也没有提供直接证据表明 ARMC5 突变与这些肿瘤的发展有关，但未来仍需要进一步分析。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

遺伝子パネル検査でジェノタイプが確定したパラガングリオーマ

通过基因组测试证实基因型的副神经节瘤

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
[小杉理英子;早房良;中上瑛里加;齊藤洸平;米本崇子;有安宏之;井上達秀;臼井健]
通讯作者：
臼井健]

Comparisons of plasma aldosterone and renin data between an automated chemiluminescent immunoanalyzer and conventional radioimmunoassays in the screening and diagnosis of primary aldosteronism

自动化化学发光免疫分析仪与常规放射免疫分析仪血浆醛固酮和肾素数据在原发性醛固酮增多症筛查和诊断中的比较

DOI：
10.1371/journal.pone.0253807
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
3.7
作者：
Tamura Naohisa;Watanabe Erika;Shirakawa Rumi;Nakatani Eiji;Yamada Kanako;Hatakeyama Hiroshi;Torii;Kyo Chika;Kosugi Rieko;Ogawa Tatsuo;Kotani Masato;Usui Takeshi;Inoue Tatsuhide
通讯作者：
Inoue Tatsuhide

成人期に遺伝学的検査により診断に至ったX連鎖性低リン血症性くる病(XLH)の1例

成年期基因检测确诊X连锁低磷性佝偻病（XLH）一例