亜鉛をターゲットとした閉塞性動脈硬化症に対する新しい治療戦略
以锌为靶点的动脉硬化闭塞症新治疗策略
基本信息
- 批准号:20K09123
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2022-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【目的】 亜鉛欠乏は、創傷治癒遅延、心血管障害など、様々な障害を引き起こすことが知られている。我々は重症虚血肢患者の亜鉛欠乏群は亜鉛正常群に比べ救肢率、創傷治癒率、いずれも有意差をもって低値であることを既に報告している。今回、我々はその機序解明のため、マウスモデルを用いて亜鉛欠乏が血管新生能に与える影響を検討した。【方法】 野生型マウスに亜鉛欠乏食を週令3週より投与し、亜鉛欠乏モデルを作成。亜鉛欠乏(ZD)群と対照(C)群について、週令10週で左大腿動脈を結紮し、虚血肢を作成。虚血後の血管新生能を、レーザードップラー法(LDBF)による虚血肢/健肢の血流を比較した。また、活性酸素種(ROS)の検出を目的としてジヒドロエチジウム(DHE)染色と血中D-ROM濃度を測定し、血清ニトロチロシンをELISAで定量化した。筋組織中のNADPH oxidase(Nox)のサブユニット(Nox2、p22phox、p47phox、p67phox)および血管内皮増殖因子(VEGF)をRT-PCRで解析した。【結果】 ZD群では、筋線維中のDHEの発色が増強し、血中D-ROM濃度も有意に増加した。LDBFにて測定した虚血肢/健肢血流比が、C群と比較し、術後14日目以降有意に低下 していた。毛細血管密度もZD群が有意に低かった。また、ZD群は虚血組織の筋線維におけるジヒドロエチジウム(DHE)の発現は増加し、血中D-ROM濃度、血清ニトロチロシン濃度のいずれも有意に上昇した。虚血肢内転筋のRT-PCRの解析の結果、NoxのサブユニットはいずれもZD群で有意に増加し、VEGFの発現は低下した。
目的:已知锌缺乏会引起多种疾病,包括延迟伤口愈合和心血管疾病。我们已经报道说,严重缺血性肢体的锌缺乏症组显着低于正常锌组。在本文中,我们使用小鼠模型研究了锌缺乏对血管生成能力的影响,以阐明该疾病的机制。 [方法]野生型小鼠从3周开始给予锌缺陷饮食,以创建锌缺陷型模型。对于锌缺乏症(ZD)组和对照组(C)组,将左股动脉连接在10周龄时,以创建缺血性的四肢。将缺血后的血管生成潜力与激光多普勒(LDBF)的缺血性肢体/重肢的血流进行了比较。此外,为了检测活性氧(ROS),二氢乙胺(DHE)染色和血液D-ROM浓度,并通过ELISA定量血清硝基酪氨酸。通过RT-PCR分析了肌肉组织中NADPH氧化酶(NOX)(NOX,P22Phox,P47Phox,P67Phox)和血管内皮生长因子(VEGF)的亚基。 [结果]在ZD组中,肌肉纤维中DHE的颜色发展增加,血液D-ROM浓度也显着增加。手术后14天后,使用LDBF测量的缺血性肢体血液流量比在C组中显着低。 ZD组的毛细管密度也明显降低。此外,ZD组的缺血组织肌肉纤维中二氢乙胺(DHE)的表达增加,血液D-ROM和血清硝基酪氨酸浓度均显着增加。缺血性肢体内收肌的RT-PCR分析表明,ZD组的所有NOX亚基都显着增加,VEGF表达降低。
项目成果
期刊论文数量(43)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:古森公浩
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- DOI:
- 发表时间:2020
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:坂野比呂志
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- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
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- 通讯作者:古森公浩
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- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:児玉章朗;佐藤誠洋;池田脩太;川井陽平;鶴岡琢也;飯井克明;杉本昌之;新美清章;坂野比呂志;古森公浩
- 通讯作者:古森公浩
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- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
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- 通讯作者:古森公浩
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