玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

糙米功能成分控制大脑乙酰胆碱信号及改善成瘾/痴呆的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    20K08912
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

玄米由来機能成分であるγ-オリザノールがアルコールに対する依存的嗜癖行動の予防や改善、および、高齢・動物性脂肪餌の給餌によって誘導された認知機能の低下を改善する新規の脳内メカニズムを病態モデルマウスを用いて検証した。本年度は腹側被蓋野(VTA)に存在するAChEタンパク量を分子遺伝学的手法により人工的に抑制し、マウスのアルコール嗜好性に対する影響を検討した。VTAにアセチルコリン神経を直接投射する上流の神経核である背外側被蓋核(LDT)にAChE mRNA発現量を抑制するアデノ随伴ウィルスベクターを感染させることによりマウスのアルコール嗜好性の変化を評価した結果、LDTにおけるAChE mRNA発現量を半減させることにより、マウスのアルコール摂取量は対照の約40%程度に顕著に抑制された。個体レベルでγ-オリザノールがアルコール嗜好性を軽減する脳内メカニズムとニューロンネットワークの一端を明らかにすることが出来た。また、動物性脂肪を長期間与え、認知機能を意図的に低下させた50週齢(ヒトで70歳相当)の老齢C57BL/6J雄性マウスに対するγ-オリザノールの投与により、短期記憶形成の中枢である海馬 歯状回ではBrdUとDcx double-positive 細胞が非投与対照群に比べて約2倍に増加することが明らかになった。この結果はγ-オリザノールの継続投与が海馬組織の神経新生を誘導する可能性を示唆するものと考えられた。
γ-孔醇是一种源自糙米的功能成分,是一种新的大脑机制的病理模型,可改善通过使用小鼠验证的喂养老年人和动物脂肪引起的认知功能的降低。在这个财政年度,分子遗传学方法人为地抑制了腹部丽多(VTA)中存在的ACHE蛋白量,并检查了对小鼠酒精味的影响。由于小鼠酒精的变化和味道通过感染胶囊的病毒载体,从而抑制了VTA中的ACHE mRNA表达直接转移乙酰胆碱神经(LDT),从而抑制ACHE mRNA表达,从而使ACHE MRNA表达减半。小鼠的摄入量大约是对照的40%。在个体水平上,γ-孔醇能够揭示一部分脑机制和神经元网络,从而降低酒精味。此外,雄性小鼠雄性小鼠的γ-orisanol的旧C57BL/6J施用了50周龄(相当于70岁),这在认知功能中有意降低并有意降低了认知功能。与非管理性给药相比,海马义齿在BRDU和DCX双阳性细胞上增加了约两倍。人们认为这一结果表明γ-雌二醇的延续可以指导海马组织新的神经。

项目成果

期刊论文数量(123)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    益崎 裕章
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  • 通讯作者:
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