Histopathologic Features Associated with Molecular Subtypes of Extranodal NK/T Cell Lymphoma

与结外 NK/T 细胞淋巴瘤分子亚型相关的组织病理学特征

• 批准号: 21K06883
• 负责人: 大石 直輝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06883/
• 关键词: NK/T細胞リンパ腫; STAT3; MYC; BCOR; リンパ腫; 分子病理学; 遺伝子異常; 遺伝子発現異常

【背景】節外性NK/T細胞リンパ腫（ENKTL）は、Epstein-Barr virus陽性のT/NK細胞性リンパ腫であり、様々な臨床経過を示す。ENKTLにおいて、予後を層別化する有用な病理学的バイオマーカーは確立されていない。我々は多施設共同研究を実施し、組織学的に評価可能な予後因子の同定を試みた。【方法】ENKTL（n=71）を対象に、ターゲットシークエンスによる変異プロファイル、免疫組織化学によるMYC、Tyr705-リン酸化（p-）STAT3、CD30の発現を評価した。【結果】最も頻度の高い変異は、STAT3（27％）、JAK3（4％）、KMT2D（19％）、TP53（13％）、BCOR（10％）およびDDX3X（7％）であった。免疫組織化学（IHC）により、STAT3変異を有するENKTLは、pSTAT3およびCD30の高発現を示すことが明らかになった。BCOR変異は、MYCの高発現と関連していた。全コホートを対象とした単変量解析では、ステージ（II、III、IV）、BCOR変異、TP53変異、高MYC発現（40％以上の陽性腫瘍細胞と定義）が、全生存期間（OS）の短縮と関連していることが示された。多変量解析では、ステージ（II、III、IV）と高MYC発現が独立した予後不良因子であることが確認された。また、アントラサイクリン（AC）不使用の化学療法および/または放射線療法（RT）により治癒を目指した患者のサブグループ解析では、MYC高発現ではなく、BCORが独立した予後不良因子であった。【結論】活性化 STAT3 変異は ENKTLで高頻度に存在し、CD30 発現の増加と関連している。MYCの過剰発現は、少なくとも部分的には、BCOR変異と関連している。このBCORとMYCの関連は、ENKTL患者のリスク層別化においてMYCのIHCが有用である可能性を示唆する。

[背景] 结外 NK/T 细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种 Epstein-Barr 病毒阳性 T/NK 细胞淋巴瘤，具有多种临床过程。 ENKTL 中尚未建立有用的病理生物标志物来对预后进行分层。我们进行了一项多中心合作研究，并试图确定可以通过组织学评估的预后因素。 [方法] 对于 ENKTL (n=71)，我们通过靶向测序评估突变谱，并通过免疫组织化学评估 MYC、Tyr705-磷酸化 (p-)STAT3 和 CD30 的表达。结果：最常见的突变是 STAT3 (27%)、JAK3 (4%)、KMT2D (19%)、TP53 (13%)、BCOR (10%) 和 DDX3X (7%)。免疫组织化学（IHC）显示具有STAT3突变的ENKTL表现出pSTAT3和CD30的高表达。 BCOR 突变与 MYC 的高表达相关。整个队列的单变量分析表明，分期（II、III、IV）、BCOR 突变、TP53 突变和高 MYC 表达（定义为阳性肿瘤细胞≥40%）与较短的总生存期 (OS) 相关。与. 相关。多变量分析证实分期（II、III、IV）和高 MYC 表达是独立的不良预后因素。此外，在对接受无蒽环类药物 (AC) 化疗和/或放疗 (RT) 治疗的患者进行的亚组分析中，BCOR（而非高 MYC 表达）是独立的不良预后因素。结论：激活 STAT3 突变频繁出现在 ENKTL 中，并且与 CD30 表达增加相关。 MYC 过度表达至少部分与 BCOR 突变相关。 BCOR 和 MYC 之间的这种关联表明 MYC 的 IHC 可能有助于 ENKTL 患者的风险分层。

项目成果

Early Transformation to Classic Hodgkin Lymphoma in a Chemotherapy-naïve Chronic Lymphocytic Leukemia Patient upon Initial Treatment with Ibrutinib

初次接受依鲁替尼治疗后未接受化疗的慢性淋巴细胞白血病患者早期转化为经典霍奇金淋巴瘤

• DOI: 10.2169/internalmedicine.6979-20
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 1.2
• 作者: Koshiishi Megumi;Odate Toru;Nakagawa Yukie;Suzuki Jun;Kumagai Takuya;Kawashima Ichiro;Yamamoto Takeo;Nakajima Kei;Tanaka Masaru;Oishi Naoki;Kondo Tetuso;Kirito Keita
• 通讯作者: Kirito Keita

Key Imaging Findings for the Prospective Diagnosis of Rare Diseases of the Gallbladder and Cystic Duct

胆囊和胆囊管罕见疾病前瞻性诊断的关键影像学发现

• DOI: 10.3348/kjr.2020.1479
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ichikawa Shintaro;Oishi Naoki;Kondo Tetsuo;Onishi Hiroshi
• 通讯作者: Onishi Hiroshi

Recurrent embolic stroke associated with adenomyosis: A single case report and literature review

子宫腺肌症相关复发性栓塞性脑卒中一例报告及文献复习

• DOI: 10.1007/s10072-023-06701-3
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 3.3
• 作者: Morishima Yuto;Ueno Yuji;Satake Akane;Fukao Toko;Tsuchiya Mai;Hata Takanori;Ogawa Tatsuyuki;Oishi Naoki;Nakajima Sho;Hirata Shuji;Shindo Kazumasa;Takiyama Yoshihisa
• 通讯作者: Takiyama Yoshihisa

Case of cutaneous myopericytoma in a child and a mini‐review of cases with children and adolescents

儿童皮肤肌周细胞瘤一例及儿童青少年病例小型回顾

• DOI: 10.1111/ijd.16523
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.6
• 作者: Matsuzaki Kurumi;Mitsui Hiroshi;Minami Yoshihito;Oishi Naoki;Osada Atsushi;Oyama Toshio;Kawamura Tatsuyoshi;Tsukamoto Katsuhiko
• 通讯作者: Tsukamoto Katsuhiko

Immunohistochemical Approach to Genetic Subtyping of Anaplastic Large Cell Lymphoma

间变性大细胞淋巴瘤遗传亚型的免疫组织化学方法

• DOI: 10.1097/pas.0000000000001941
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 5.6
• 作者: Feldman Andrew L.;Oishi Naoki;Ketterling Rhett P.;Ansell Stephen M.;Shi Min;Dasari Surendra
• 通讯作者: Dasari Surendra