こころの性とその多様性を生み出す神経基盤の解明を目指した性的二型核の解析

性二态核分析旨在阐明心理性欲及其多样性的神经基础

• 批准号: 20K07257
• 负责人: 塚原 伸治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07257/
• 关键词: 性的二型核; 性行動; 性ホルモン; アンドロゲン; 性差形成; 社会行動; 攻撃行動; カルビンディン; 性差; 脳の性分化

本研究では、マウスの視索前野と分界条床核に存在する性的二型核（以下、CALB-SDNとCALB-BNST）を構築するカルビンディン（CB）ニューロンの社会行動における役割と性差形成における性ホルモンの役割を明らかにすることを目的にしている。これまでの研究から、雄マウスのCALB-BNSTに存在するCBニューロンは、性行動や攻撃行動の際に活性が上昇し、これらの行動の発現を調節する働きがあることが示された。雄マウスのCALB-SDNには中脳腹側被蓋野へ投射するCBニューロン（以下、VTA-CBニューロン）が含まれており、CBニューロンの約半数が性行動の際に活性化することも分かった。そして、雌マウスのCALB-SDNにはVTA-CBニューロンが存在せず、このニューロンは雄特異的な細胞集団であることが示された。本年度の研究では、雄性行動制御におけるVTA-CBニューロンの役割を明らかにするため、VTA-CBニューロンを薬理遺伝学的に活性化させた雄マウスの性行動を解析した。その結果、VTA-CBニューロンの活性上昇により雄性行動が抑制された。加えて、雄特異的なVTA-CBニューロンの出現における性ホルモンの役割を明らかにするため、発達期における性ホルモンの働きを操作した雄マウスの脳を組織学的に解析した。その結果、VTA-CBニューロンの出現には新生仔期および春機発動期の精巣から分泌されるアンドロゲンの脳内作用が必須であることが明らかになった。以上の研究結果より、雄マウスの脳内には性行動の制御に関与する雄特異的なVTA-CBニューロンが存在し、同ニューロンは発達期におけるアンドロゲン作用により出現することが明らかになった。

这项研究旨在阐明钙来蛋白（CB）神经元在社会行为中的作用以及性激素在性别差异形成中的作用，在性别差异形成中，它们在小鼠前体皮层和纹状体床核中构建了性二态核（Calb-SDN和CalB-BNST）。先前的研究表明，在雄性小鼠中，CALB-BNST中存在的CB神经元在性行为和侵略性行为过程中的活性增加，并且具有调节这些行为表达的功能。雄性小鼠中的CALB-SDN含有CB神经元（以下称为VTA-CB神经元），这些CB神经元投射到中脑的腹侧段落区域，还发现在性行为期间，大约一半的CB神经元被激活。此外，雌性小鼠的CALB-SDN中没有VTA-CB神经元，表明该神经元是男性特异性细胞群。在今年的研究中，我们分析了雄性小鼠在控制男性性行为时用药理激活的VTA-CB神经元的性行为。结果，由于VTA-CB神经元的活性增加，男性行为被抑制。此外，为了阐明性激素在男性特异性VTA-CB神经元出现中的作用，通过组织学分析了在发育过程中操纵性激素功能的雄性小鼠的大脑。结果表明，在新生儿和春季激活阶段从睾丸分泌的雄激素的大脑作用对于VTA-CB神经元的出现至关重要。上述研究结果表明，雄性小鼠的大脑中存在与性行为调节有关的男性特异性VTA-CB神经元，并且这些神经元由于发育过程中的雄激素作用而出现。

项目成果

Estrogenic action by tris(2,6-dimethylphenyl) phosphate impairs the development of female reproductive functions

三(2,6-二甲基苯基)磷酸酯的雌激素作用会损害女性生殖功能的发育

• DOI: 10.1016/j.envint.2020.105662
• 发表时间: 2020
• 期刊: Environment International
• 影响因子: 11.8
• 作者: Sano Kazuhiro;Matsukami Hidenori;Suzuki Go;Htike Nang Thinn Thinn;Morishita Masahiro;Win-Shwe Tin-Tin;Hashimoto Shunji;Kawashima Takaharu;Isobe Tomohiko;Nakayama Shoji F.;Tsukahara Shinji;Maekawa Fumihiko
• 通讯作者: Maekawa Fumihiko

マウスにおける脳の性差を構築する血管作動性腸管ペプチド産生ニューロンの組織学的解析

对产生血管活性肠肽的神经元进行组织学分析，确定小鼠大脑中的性别差异

• 发表时间: 2022
• 作者: 荒井秀冬;上田千尋;塚原伸治
• 通讯作者: 塚原伸治

The role of central corticotrophin‐releasing factor receptor signalling in plasma glucose maintenance through ghrelin secretion in calorie‐restricted mice

• DOI: 10.1111/jne.12961
• 发表时间: 2021-03
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology
• 影响因子: 3.2
• 作者: R. Kimura;Daisuke Kondo;Shota Takemi;M. Fujishiro;S. Tsukahara;T. Sakai;I. Sakata

Sexually Dimorphic Formation of the Preoptic Area and the Bed Nucleus of the Stria Terminalis by Neuroestrogens

神经雌激素对视前区和终纹床核的性别二态性形成

• DOI: 10.3389/fnins.2020.00797
• 发表时间: 2020
• 期刊: Frontiers in Neuroscience
• 影响因子: 4.3
• 作者: Tsukahara Shinji;Morishita Masahiro
• 通讯作者: Morishita Masahiro

Immunocytochemistry: A method for purity assessment of primarily cultured cells

免疫细胞化学：原代培养细胞纯度评估的方法

• 发表时间: 2022
• 作者: Mohd Jais. NA;Win-Shwe.TT;Maekawa F;Firdous J;Muhamad. N;Tsukahara. S;Htike;NTT
• 通讯作者: NTT